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干細胞命運決定子
發布時間：2011-10-12近期來自美國和加拿大的兩個研究小組在*期刊《細胞》（Cell）中分別發表研究論文，揭示了對胚胎干細胞命運起重要決定作用的因子。
ES細胞是來源于著床前胚胎囊胚時期的內細胞團，在體外可以無限擴增，并具有分化為各種成熟的體細胞的能力，這些特性使ES細胞無論在基礎研究還是在臨床應用上，都具有非常重要的價值。近年來，由體細胞重編程所得的誘導性多能干（induced pluripotent stem，iPS）細胞的建立進一步拉近了ES細胞和臨床疾病治療的距離。同時，深入了解ES細胞的多能性維持及分化調控的分子機制，也成為科學家們共同關注的焦點之一。
An Alternative Splicing Switch Regulates Embryonic Stem Cell Pluripotency and Reprogramming
在這篇文章中，來自加拿大多倫多大學的研究人員發現一個控制開關可調控干細胞的命運，他們證實FOXP1的選擇性剪接在干細胞多能性及重編程上扮演了重要的角色。
在干細胞中，一套核心轉錄因子控制了多能性。研究人員發現選擇性剪接導致FOXP1產生了FOXP1-ES異構體，與典型的FOXP1異構體相比，此異構體有著不同的DNA結合性質。選擇性剪接事件改變了FOXP1的DNA結合性質，刺激了多能性所需轉錄因子基因的表達，包括OCT4、NANOG、NR2和GDF3，同時伴隨著ESC分化所需基因的抑制，從而促進了干細胞多能性的維持。
此外，研究小組還發現剪接開關在重編程中也起了作用。FOXP1-ES有助于體細胞重編程到誘導多能干細胞（iPSC）。研究人員認為這是一個很重要的發現，因為目前人類細胞的重編程還是非常低效的。
Control of Embryonic Stem Cell Lineage Commitment by Core Promoter Factor, TAF3
來自加州大學伯克利分校研究人員揭示了轉錄因子TAF3在決定胚胎干細胞（ES cells）的分化命運中扮演了重要角色。
近年來的研究發現TAF3是基礎轉錄因子TFIID復合體中的一個亞基。在轉錄起始過程中，TAF3通過PHD domain與H3K4me3結合，進而幫助TFIID間接結合至H3K4me3位點，引發轉錄起始。在這篇文章中，研究人員對TAF3的功能進行了進一步探索。研究發現，TAF3對內胚層標志基因表達起重要的調控作用。下調ES細胞中TAF3的表達水平，可導致內胚層標志基因的表達水平下降，阻礙內胚層的分化過程。與之相對應的是，在ES細胞中過表達TAF3則可促使ES細胞內胚層（endoderm）樣分化，并抑制ES細胞向神經外胚層（neuroectoderm）和中胚層（mesoderm）定向分化。進一步的全基因組結合研究和分析表明，TAF3一方面通過TATA結合蛋白定位在核心啟動子上，另一方面通過CTCF直接將TAF3招募至啟動子遠端位點，通過形成TAF3/CTCF/Cohesin介導DNA成環（looping）調控內胚層標志基因表達，從而促使ES細胞向內胚層方向分化。
該研究發現了TAF3在調控ES細胞命運上的重要功能，并為全面認識胚胎干細胞的分化調控機制，了解祖細胞中調控細胞命運的轉錄因子網絡提供了新視角。