中國(guó)藥典藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則探討——三泉中石
在2024年，國(guó)家藥典委員會(huì)相繼發(fā)布了“9650 無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則”（第一版）（簡(jiǎn)稱9650）與“9628 無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則”（第二版）（簡(jiǎn)稱9628）。相較于2020年CDE所頒布的“化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南”，這兩項(xiàng)新標(biāo)準(zhǔn)不僅在討論上更為詳盡，而且在實(shí)際操作層面也更具指導(dǎo)意義。尤為值得一提的是，它們新增了11種密封性測(cè)試方法，并引入了陽(yáng)性樣品的制備與標(biāo)定章節(jié)，原有指南的空白。
在“9650 無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則”中，11種密封性測(cè)試方法備受矚目。其中，10種方法均源自美國(guó)藥典USP1207，而最后一種——超聲波法，則是基于當(dāng)前市場(chǎng)的實(shí)際應(yīng)用情況而加入的，盡管其應(yīng)用范圍相對(duì)有限。
針對(duì)這些標(biāo)準(zhǔn)中提及的幾種常用密封性檢漏方法，三泉中石結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行了詳細(xì)介紹：
一、真空衰減法
推薦儀器：三泉中石微泄漏密封性測(cè)試儀（真空衰減）LEAK-S
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靈敏度：1.0um-5.0um
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適用范圍：該方法應(yīng)用廣泛，適用于各種液體、固體包裝系統(tǒng)，無(wú)論顏色如何，均可進(jìn)行非破壞性檢測(cè)。
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局限性：對(duì)于混懸液、乳狀液（如蛋白質(zhì)）、高粘度物質(zhì)（如糖漿）等易堵塞泄漏通道的產(chǎn)品不適用。同時(shí)，該方法無(wú)法確定泄漏位置及區(qū)分多個(gè)泄漏孔與單個(gè)泄漏孔。
二、壓力衰減法
推薦儀器：三泉中石微泄漏密封性測(cè)試儀（壓力衰減）Leak
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靈敏度：1.0um-5.0um
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適用范圍：該方法適用于具有一定頂空氣體、無(wú)液體填充的包裝，如凍干粉、固體粉末類產(chǎn)品。
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局限性：對(duì)于注射液等液體產(chǎn)品無(wú)法檢測(cè)液體泄漏。若泄漏通道被堵塞，可能導(dǎo)致誤判。同樣，該方法也無(wú)法確定泄漏位置及區(qū)分多個(gè)泄漏孔與單個(gè)泄漏孔。
三、高壓放電法
推薦儀器：三泉中石高壓放電法密封性測(cè)試儀LeaK-HV
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靈敏度：1.0um-5.0um
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適用范圍：該方法適用于混懸液、乳狀液、黏稠液體、蛋白質(zhì)等各類制品的測(cè)試，尤其適用于大輸液、BFS等產(chǎn)品。檢測(cè)速度快，可準(zhǔn)確找到泄漏位置。
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局限性：不適用于凍干粉或粉針等固體產(chǎn)品。內(nèi)容物必須為導(dǎo)電液體。該方法為定性測(cè)試，無(wú)法估計(jì)泄漏點(diǎn)尺寸大小。
推薦儀器：三泉中石智能密封儀MFY-HS
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靈敏度：5.0um-10.0um
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適用范圍：該方法廣泛應(yīng)用于各種類型硬質(zhì)包裝，如安瓿瓶、西林瓶等。測(cè)試簡(jiǎn)便，設(shè)備成本低。
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局限性：該方法為概率性方法，檢測(cè)精度較低，需靠人眼觀察。同時(shí)，內(nèi)容物必須與液體示蹤劑兼容，且產(chǎn)品不得堵塞泄漏路徑。
五、微生物挑戰(zhàn)法
推薦儀器：三泉中石智能密封儀MFY-HS
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靈敏度：5.0um-10.0um
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適用范圍：該方法廣泛應(yīng)用于各種類型硬質(zhì)、軟質(zhì)包裝，具有直觀、說(shuō)服力強(qiáng)的特點(diǎn)。
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局限性：該方法同樣為概率性方法，檢測(cè)精度較低，需靠人眼觀察。測(cè)試周期長(zhǎng)，對(duì)實(shí)驗(yàn)環(huán)境及物料要求較高。
之所以美國(guó)藥典及中國(guó)藥典需要列出多種密封性檢測(cè)方法，是因?yàn)槊糠N方法都有其局限性，無(wú)法滿足所有包裝類型和劑型的密封性測(cè)試要求。因此，在選擇測(cè)試方法時(shí)，需要結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行初步研判，并通過(guò)實(shí)際測(cè)試來(lái)確定的方法。同時(shí)，制定合理的測(cè)試參數(shù)及充分的方法學(xué)驗(yàn)證也是確保測(cè)試準(zhǔn)確性的重要途徑。對(duì)于同一種原理的密封性測(cè)試設(shè)備，采用不同的測(cè)試參數(shù)可能會(huì)導(dǎo)致不同的測(cè)試效果。因此，不能簡(jiǎn)單地判斷某種方法是否適用。此外，不同設(shè)備生產(chǎn)廠家的靈敏度差異也可能導(dǎo)致測(cè)試效果的顯著差異。
作為“9650 無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則”和“9628 無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則”的起草單位之一，濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器全程參與了國(guó)家藥典委無(wú)菌藥品包裝密封性檢查標(biāo)準(zhǔn)的制定過(guò)程。憑借豐富的測(cè)試數(shù)據(jù)、深厚的理論知識(shí)以及多年的儀器研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，三泉中石為標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善做出了積極貢獻(xiàn)。在多年的CCIT密封性測(cè)試設(shè)備研究和實(shí)踐過(guò)程中，我們遇到了市面上絕大多數(shù)的劑型和包裝類型。針對(duì)不同劑型的特點(diǎn)，已在不同原理的設(shè)備上進(jìn)行了大量試錯(cuò)和摸索，形成了一套切實(shí)可行的經(jīng)驗(yàn)。目前，三泉中石已經(jīng)為眾多藥廠解決了密封性測(cè)試問(wèn)題。
