納米混懸劑系采用少量表面活性劑穩定純藥物粒子所形成的一種亞微米膠體分散體系。近年來的研究發現，納米混懸劑能增加藥物溶出度、提高藥物的生物利用度、增加藥物的穩定性及提高藥效，這使得那些溶解性差的抗生素類藥物、抗腫瘤藥物和一些治療窗窄的藥物有了重現其自身價值的機會，能夠發揮出更好的作用。目前已上市的納米混懸劑品種有治療乳腺癌藥物紫杉醇（Abraxan）、免疫抑制劑西羅莫司（Rapamune）及止吐藥阿瑞吡坦（Emend）。另外，布地奈德、白消安、胰島素、非諾貝特等藥物的納米混懸劑已進入Ⅰ期臨床試驗階段，Thymectacin和一種細胞因子抑制劑也已分別進入Ⅱ期、Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗階段。
▲注射給藥
在制備普通注射劑時，通常采用表面活性劑、環糊精包合或者通過共溶劑來提高水溶性差的藥物的溶解性。但表面活性劑吐溫0、聚氧乙烯蓖麻油等均有副作用，如發生溶血和過敏反應等；環糊精包合并非對所有水溶性差的藥物都有效；共溶劑則因含有機溶媒，也會引發人體的過敏反應等，且注射時會引起強烈的疼痛，患者的順應性差。而將藥物制備成納米混懸劑后，由于處方中表面活性劑的含量很少，且避免了有機溶劑的使用，粒徑足夠小而不會阻塞毛細血管，因而廣泛適用于低溶解度的藥物。
一個有代表性的例子是一種正在研究中的、用于治療艾滋病患者鳥型分枝桿菌感染的抗微生物藥物——氯法齊明。該藥由于溶解度低、毒性和副作用較大，應用受到了限制。國外研究人員將其制成納米混懸劑后給接種病菌的實驗鼠靜脈注射使用，用藥l周后的結果表明，與等劑量的氯法齊明脂質體比較，雖然兩種制劑在對實驗鼠肺部感染的療效上沒有顯著差異，但納米混懸劑組實驗鼠肝臟和脾臟的感染程度明顯低于脂質體組。同時發現，給實驗鼠注射氯法齊明納米混懸劑后兩小時，藥物在肝臟中的濃度是其脂質體制劑的1.62倍。組織分布數據還表明，納米粒子的藥物更適合靶向于網狀內皮質系統。
▲口服給藥
國外研究人員通過Dissocub技術制備得到了口服螺內酯納米混懸劑。給Wistar大鼠灌胃使用后發現，其生物利用度比微米級混懸劑顯著提高：以代謝產物烯睪丙內酯計，藥時曲線下面積（AUC）和zui大血藥濃度（Cmax）zui大血藥濃度（Cmax）分別提高了3.3倍和3.0倍。因為螺內酯納米混懸劑使藥物的飽和溶解度和溶出率得到了提高，藥物的滲透性增強。還有研究人員將萘普生制成納米混懸劑，并進行了人體藥物代謝動力學研究，發現與市售的普通混懸劑Naprosyn和片劑AnaⅨ（B）相比，該納米混懸劑的藥物達峰時間顯著縮短。
口服使用的納米混懸劑因藥物粒徑小，對黏膜具有一定的黏附性，可使其在胃腸道內的滯留時間延長，增加在胃腸道中的吸收，提高藥物的生物利用度。如阿托伐醌對鼠弓形體有很好的作用，但水溶性差，口服生物利用度低。研究人員將其制成口服使用的納米混懸劑，并給模型小鼠使用后發現，實驗鼠使用該納米混懸劑（7.5毫克/千克）后，弓形體感染率為15％；而使用相同劑量的阿托伐醌普通混懸劑后，感染率卻仍達到40％。
納米混懸劑可加快藥物的吸收速率，但若要在一定時間內維持有效的藥物濃度，就需要進一步采用緩控釋、脈沖等技術對藥物的納米粒進行修飾。如果被修飾的藥物粒子具有生物黏附性，則會改變藥物在體內的分布。
▲肺部給藥 布地奈德為治療慢性哮喘的皮質類甾醇類化合物，在氣管和肺組織中可轉化成細胞內脂肪酸酯，肺部作用時間較長。但由于其溶解性差，故生物利用度很低。為改善生物利用度，阿斯利康公司將其制成了干粉吸入劑（Pulmieort Respules）。然而，由于個人吸氣量的差異，在劑量控制方面，干粉吸入劑不如氣霧劑，尤其是兒童和老年患者更是難以保證足夠量的藥物吸入。為此，研究人員制備了布地奈德納米混懸劑，并將其與市售干粉吸入劑的藥動學參數進行了比較，結果發現：布地奈德納米混懸型氣霧劑的達峰時間為8.4分鐘，比干粉吸入劑（14.4分鐘）明顯縮短；半衰期由干粉吸入劑的5.42小時延長至6.62小時；zui大血藥濃度
比干粉吸入劑提高了1.83倍。另外，與市售干粉吸入劑相比，等劑量給予布地奈德納米混懸型氣霧劑后，肺部吸收的藥物量顯著增加。這是因為納米混懸劑對黏膜組織有好的黏附性，不易被清除，而且由于藥物溶出速率的增加而使藥物更易于被組織吸收；同時，患者對布地奈德納米混懸型氣霧劑有更好的順應性。
藥物納米混懸型氣霧劑除更易于深入肺部、提高了藥物的生物利用度和能有效解決干粉吸入劑的劑量難以控制、普通混懸型氣霧劑的藥物不均勻分布等問題之外，還由于添加的表面活性劑、聚合物助懸劑較少，使得安全性大大提高。
▲眼部給藥
眼睛是人體zui敏感的器官之一，因此對眼部制劑要求較高。藥物只有在到達眼組織特定部位且維持足夠的時間后，方有較好的療效。目前眼用劑型仍以溶液型滴眼液為主，滴眼后藥物很快被淚液稀釋隨淚道排出，生物利用度低；且以溶液劑滴眼后，藥物難以到達眼球后部，對視網膜、脈絡膜或者玻璃體等處的疾患則仍靠全身用藥治療。
國內研究人員制備的維甲酸納米混懸劑改善了該藥由于水溶性極低造成的低生物利用度，并顯著提高了載藥量。在用該藥預防家兔實驗性增殖性玻璃體視網膜病變的實驗中發現：與對照組比較，維甲酸納米混懸劑組的家兔視網膜脫落發生率顯著下降；且由于是玻璃體腔給藥，藥物可避開血眼屏障。國外研究人員用類乳化溶劑擴散法將異布洛芬和聚合物Eudragit RS100制成了具有緩釋作用的納米混懸劑。動物實驗證明，其具有良好的眼睛耐受性，且緩釋作用明顯。
▲其他途徑給藥
科研人員將抗腫瘤藥白消安制成納米混懸劑，通過腦室和腰椎穿刺，直接進行中樞神經系統給藥。Ⅰ期臨床試驗表明，使用該制劑后，腫瘤性腦膜炎患者病情惡化過程明顯減慢。
另外，將溶解性差的藥物制成納米混懸劑，通過鼻腔給藥，除具有能被鼻黏膜快速吸收入血到達體內大循環、避免首過效應等優點外，還由于納米混懸劑的藥物粒徑小、溶出速率快，更易于被鼻黏膜組織吸收。而納米顆粒所具有的對黏膜組織的黏附作用，能使藥物不易被纖毛清除、延長藥物在鼻腔內的滯留時間，從而提高藥物的生物利用度。
國外從20世紀末開始進行納米混懸劑的研究，而國內有關研究才剛剛起步。由于納米混懸劑的諸多優點，將來很有可能反而要將水溶性的藥物轉化為溶解性差的復合物后再制成納米混懸劑，以達到更佳的療效。納米混懸技術將是未來藥物傳遞系統的發展方向之一。
