SMO受體(smoothened receptor)是hedgehog信號通路中的關(guān)鍵信號傳導子,屬于F類G蛋白偶聯(lián)受體。SMO受體負責維系胚胎的正常發(fā)育,該蛋白的異常與癌癥有關(guān)。
SMO受體是藥物設(shè)計的潛在靶標,它對于哺乳動物發(fā)育早期的正確生長很重要。如果SMO受體的活性存在缺陷,動物就會在子宮內(nèi)出現(xiàn)嚴重的畸形。1957年人們發(fā)現(xiàn),如果羊食用了含環(huán)巴胺cyclopamine的植物,其后代會出現(xiàn)獨眼畸形。2000年,斯坦福大學的研究者Philip Beachy和Matthew Scott在Nature上發(fā)表文章指出,環(huán)巴胺抑制的是SMO受體。
成年后機體對SMO受體的需求減少,該蛋白的活性減弱。而SMO受體的異常活性,會促進癌癥發(fā)展和腫瘤生長。SMO受體的抑制劑,可以被用來削弱一種常見的皮膚癌,基底細胞癌。
“人類SMO受體與化合物結(jié)合時的結(jié)構(gòu),將幫助我們了解該受體在癌癥和正常胚胎發(fā)育中的作用,”NIH的Jean Chin博士說。“此外,將SMO受體與傳統(tǒng)GPCR的結(jié)構(gòu)加以比較,可以為人們提供更多有價值的信息。”SMO受體的晶體結(jié)構(gòu),可以幫助研究者們開發(fā)新分子,來治療癌癥和其他疾病。