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藥品和醫(yī)療器械是兩個相互而又彼此獨(dú)立的行業(yè)，兩個行業(yè)在質(zhì)量管理系統(tǒng)上也存在著異同，而其本質(zhì)都是為了保障患者的利益。本文對一些上有關(guān)藥品和醫(yī)療器械的質(zhì)量體系法規(guī)、指南、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了對比，體現(xiàn)出無論是對藥品還是醫(yī)療器械的規(guī)定，都是為了保證產(chǎn)品的安全性和有效性。

無論哪一個行業(yè)，都會對其產(chǎn)品質(zhì)量有一定的要求。而對于涉及患者生命安全的醫(yī)療行業(yè)來說更是如此。藥品和醫(yī)療器械這兩個不同行業(yè)也有著它們需要共同和分別遵守的法規(guī)、指南和標(biāo)準(zhǔn)，它們很多都采用了類似ISO 9001的P-D-C-A循環(huán)的質(zhì)量體系。這些規(guī)定的設(shè)置，其目的都是為了保證產(chǎn)品的安全性和有效性，本質(zhì)上也都是為了保障患者的安全，更好的為患者服務(wù)。通過對這兩個行業(yè)內(nèi)法規(guī)的對比，可以更加明顯地體現(xiàn)出這一初衷。

非強(qiáng)制性的通用標(biāo)準(zhǔn)

在化大生產(chǎn)逐漸標(biāo)準(zhǔn)化、模塊化的今天，很多行業(yè)都采用了ISO 9001的體系模式，也就是P-D-C-A的循環(huán)模式/基于過程的質(zhì)量管理體系(process-based quality management system，見圖1)。這是由于ISO 9001的要求只是針對質(zhì)量體系，而并不限于產(chǎn)品種類，所以無論藥品還是醫(yī)療器械都可采用此標(biāo)準(zhǔn)。雖然ISO 9001并不是一個強(qiáng)制的標(biāo)準(zhǔn)，但有鑒于其普及性、對商業(yè)形象的影響以及建立質(zhì)量體系后帶來的長遠(yuǎn)經(jīng)濟(jì)效益，很多制藥/醫(yī)療器械公司均認(rèn)證了此標(biāo)準(zhǔn)。P-D-C-A循環(huán)模式的應(yīng)用也非常廣泛，不于質(zhì)量體系(如ISO 9001)，環(huán)境健康安全(EHS)體系也同樣適用，比如ISO 14001(環(huán)境)和ISO 18001(OHSAS)。

由于藥品的生產(chǎn)主要遵守的是各個國家的GMP法規(guī)，而每個國家的GMP又差別較大，所以目前除了原料藥(API)初步形成了一個上廣泛認(rèn)可的GMP——ICH Q7之外，還沒有形成其他通行的GMP。

同時，GMP更多的關(guān)注于生產(chǎn)過程，通常都包含大量的技術(shù)性細(xì)節(jié)，所以對質(zhì)量體系的要求并不像ISO標(biāo)準(zhǔn)那樣系統(tǒng)化，或者說不是非常一目了然。但歐盟的GMP中明確表示：為了可靠地實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)，要周密地設(shè)計并正確地執(zhí)行一個整合了GMP、質(zhì)量控制和質(zhì)量風(fēng)險管理的質(zhì)量保證體系。而原料藥的ICH Q7中也明確提出要建立一個“有效的、管理層積極參與的質(zhì)量管理體系，要包括一定的組織結(jié)構(gòu)、流程、資源和必要的行動”。

美國FDA于2002年發(fā)布了一個藥品生產(chǎn)檢查手冊(CPGM 7356.002)，其中給出了一個比較簡單的6大子系統(tǒng)的質(zhì)量體系——也就是建立在質(zhì)量系統(tǒng)上的5個生產(chǎn)子系統(tǒng)(1個軟件系統(tǒng)+5個硬件系統(tǒng))。

隨后FDA于2006年又發(fā)布了其針對制藥行業(yè)的cGMP指南，該指南給出了一個與ISO 9001類似的較為規(guī)范的質(zhì)量體系，這個體系也遵循了P-D-C-A循環(huán)的模式(管理職責(zé)-資源-生產(chǎn)-評估)。應(yīng)當(dāng)指出的是，該指南不僅包括了美國藥品GMP(21 CFR Part 210/211)的內(nèi)容，同時又補(bǔ)充了一些其他的質(zhì)量體系元素(如質(zhì)量風(fēng)險管理、CAPA等)以及召回的要求(源于21 CFR Part 7)。

ICH(人用藥注冊技術(shù)要求協(xié)調(diào)會，成員國包括：歐盟、美國和日本)于2008年發(fā)布了“ICH Q10：藥品質(zhì)量體系”，給出了一個貫穿整個產(chǎn)品生命周期(藥物研發(fā)-技術(shù)轉(zhuǎn)移-商業(yè)化生產(chǎn)-產(chǎn)品退市)的，包含4個子系統(tǒng)(工藝和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測系統(tǒng)、糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)、變更管理系統(tǒng)、管理層回顧工藝和產(chǎn)品質(zhì)量)的質(zhì)量體系。

這里的質(zhì)量體系概念是貫穿整個產(chǎn)品生命周期的，這個范圍比一般藥品生產(chǎn)所遵循的GMP所覆蓋的范圍要大。通常GMP并不包括研發(fā)等階段。無論是CAPA、變更管理還是對工藝/產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)測，都要經(jīng)過管理層的審核與回顧。經(jīng)過管理層的決策，可以引發(fā)其他子系統(tǒng)(CAPA、變更管理、工藝/產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測)的啟動。CAPA變更后，要通過對工藝/產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)測來確認(rèn)所采取措施的效果及其有效性，同時進(jìn)一步接受管理層的審核。采用CAPA可能會引發(fā)對流程、產(chǎn)品、工藝的變更或改進(jìn)，而這些都需要由變更管理系統(tǒng)進(jìn)行控制。

歐洲*EMA在2010年12月發(fā)布了一個有關(guān)執(zhí)行ICH Q10的“問題與解答”文件(EMA/CHMP/ICH/265145/2009)，其中說明了制藥行業(yè)建立藥品質(zhì)量體系的好處，如：增加組織職責(zé)、管理、流程的透明度，增強(qiáng)GMP符合性，基于科學(xué)、風(fēng)險受控的持續(xù)改進(jìn)，促進(jìn)生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性，減少投訴、召回等。

保障醫(yī)療器械質(zhì)量

在醫(yī)療器械行業(yè)中，普遍采用的是ISO 13485這一帶有法規(guī)性質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)。很多國家和地區(qū)，如歐盟、加拿大、澳大利亞等都采用了該標(biāo)準(zhǔn)，我國也等同采用了這一標(biāo)準(zhǔn)(在中國的標(biāo)準(zhǔn)號是YY/T 0287)作為醫(yī)療器械行業(yè)的推薦標(biāo)準(zhǔn)。ISO 13485采用的質(zhì)量體系從結(jié)構(gòu)上和ISO 9001是*一致的(章節(jié)的標(biāo)題與編號*一致，見圖5)，這是由于ISO 13485曾經(jīng)不是一個獨(dú)立的標(biāo)準(zhǔn)，只是作為ISO 9001針對醫(yī)療器械行業(yè)的附屬標(biāo)準(zhǔn)。從2003年后該標(biāo)準(zhǔn)成為了專門針對醫(yī)療器械行業(yè)的獨(dú)立標(biāo)準(zhǔn)，所以也*繼承了ISO 9001的體系。當(dāng)然，在具體細(xì)節(jié)上該標(biāo)準(zhǔn)針對醫(yī)療器械這一特定產(chǎn)品進(jìn)行了相應(yīng)的修正及補(bǔ)充。

美國FDA對醫(yī)療器械質(zhì)量體系的要求和ISO 13485有一些不同之處，但FDA也聲稱其醫(yī)療器械質(zhì)量體系的法規(guī)(21 CFR Part 820，簡稱QSR)中80%以上的內(nèi)容與ISO 13485是一致的。雖然QSR沒有給出一個明確的質(zhì)量體系框架，但卻明確要求“要建立和維護(hù)一個與具體產(chǎn)品相適應(yīng)的質(zhì)量體系”。在FDA的醫(yī)療器械審計技術(shù)手冊QSIT-1999(Quality System Inspection Technique)中，給出了FDA認(rèn)可的醫(yī)療器械質(zhì)量體系，即7大子系統(tǒng)(見圖6)，當(dāng)然FDA認(rèn)為其中的4個系統(tǒng)(Management Control, CAPA, Design Controls, P&PC)是zui重要的，是FDA審計的重點(diǎn)，每次審計必須包括這4個系統(tǒng)，此外再根據(jù)具體的產(chǎn)品、工廠特性等附加其他被審計的系統(tǒng)。

醫(yī)療器械行業(yè)的組織GHTF(Global Harmonization Task Force，成員國包括：歐盟、美國、加拿大、澳大利亞和日本)在其質(zhì)量體系審計策略指南(GHTF/SG4/N30:2010)中，給出了一個含8個子系統(tǒng)的質(zhì)量體系(見表2)。該體系雖然是基于ISO 13485的條款，但似乎又借鑒了美國的QSIT。

小結(jié)

從以上不同版本的質(zhì)量體系對比可以看出，無論是藥品還是醫(yī)療器械，很多都采用了類似ISO 9001的P-D-C-A循環(huán)的質(zhì)量體系，各種版本的質(zhì)量體系本質(zhì)上大同小異，其目的都是為了保證質(zhì)量體系的受控與有效運(yùn)行，從而進(jìn)一步保證產(chǎn)品的安全性和有效性。因?yàn)闊o論藥品還是醫(yī)療器械，其本質(zhì)的要求都是產(chǎn)品的“安全性和有效性”，從而保障患者的健康安全。