奧星集團藥品合生命周期合規性咨詢服務近期再獲佳音，浙江某企業在奧星合規性咨詢服務的幫助下，順利通過了美國FDA檢查。此次奧星合規性咨詢服務主要是指導該企業對美國FDA現場檢查提出的483缺陷進行整改，并將整改結果和相關資料遞交FDA，供FDA對企業后續整改進行跟蹤和評估。

       FDA現場檢查后，會有以下幾種結果：

       NAI無需采取措施（No Action Indicated）*；

       VAI自行采取措施（Voluntary Action Indicated）如483；

       OAI采取行動（Official Action Indicated）如警告信/進口禁令；

       *回應函CR（Complete Response）直接拒絕批準。

       483不代表違規，而是對可能違規的觀察項的客觀記錄，但是如果483整改和回復不到位，企業很有可能會收到警告信甚至是進口禁令。警告信會在FDA網上公布，這不僅代表著在企業整改工作被FDA接受前產品都很難銷往美國市場，而且收到FDA警告信這一事實會對企業聲譽和國內銷售產生深遠影響，甚至可能因此觸發國內藥監機構對該企業的跟蹤檢查與飛行檢查。

       中國工廠以*通過FDA現場檢查的比例從2013年的40%左右已經下降至近些年的20%左右，而收到483缺陷報告的企業也上升至80%左右，經過整改收到警告信的企業從2013年的5%已經躍然上升至20%。

       2013—2018年FDA生產質量辦公室公布的警告信數量如下圖（其中中國工廠數量平均占比30%左右）：

    2017年6月浙江某企業的原料藥車間在FDA為期4天的現場檢查后收到9條483缺陷項。奧星負責主導該企業缺陷整改的整個項目過程：包括收到缺陷信的15個工作日內完成調查和483回復報告的編寫，幫助后續的整改工作以及兩次遞交材料的更新。

       奧星在充分結合質量風險管理的基礎上，將真實、全面、有效作為整改工作原則，從穩定性研究、實驗數據轉移（涉及DI和CSV）、分析方法驗證、工藝驗證、檢驗儀器確認、生產設備確認、清潔驗證、物料儲存和轉運等方面為企業制定整改方案。經過一年半的整改時間，整改回復工作已被FDA認可和接受，企業在奧星合規性咨詢服務的幫助下經受住了這次嚴峻考驗，同時企業的質量管理體系也得到了很大提升。

       FDA警告信中不僅會展示缺陷項，還會指出企業針對某條483缺陷項的整改工作存在的問題，如：根本原因未找出，糾正措施沒有針對真實的根本原因，沒有制定預防措施，缺陷調查的范圍不充分，整改力度不足等等。藥品生產企業可以從這些案例中吸取經驗。奧星可以通過強大的知識體系和經驗平臺為企業進行科學有效的483整改，幫助企業抓住收到483缺陷報告后的整改機會。奧星更希望可以幫助企業未雨綢繆，建立符合化GMP標準的穩健的藥品生產質量管理體系，讓企業從容應對NMPA、FDA、歐盟、WHO、PIC/S等檢查。

附：  DI：  Data Integrity數據可靠性

       CSV ：Computerized System Validation計算機化系統驗證