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諾獎研究成果:血氧感知通道---腎性貧血治療藥物行業分析

發布時間:2019-10-25

10月7日下午5點30分,2019諾貝爾學或醫學獎評選結果揭曉——諾貝爾委員會宣布,將此獎項頒發給William G. Kaelin教授、Peter J. Ratcliffe教授、以及Gregg L. Semenza教授,以表彰他們在研究細胞如何感應和適應氧氣供應方面所作出的貢獻。

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氧氣是眾多生化代謝途徑的電子受體,科學界對氧感應和氧穩態調控的研究開始于促紅細胞生成素(erythropoietin, EPO)。當氧氣缺乏時,腎臟分泌EPO刺激骨髓生成新的紅細胞。比如當我們在高海拔地區活動時,由于缺氧,人體的新陳代謝發生變化,開始生長出新的血管,制造新的紅細胞。這幾位科學家們做的正是找出這種身體反應背后的基因表達。他們發現這個反應的“開關”是一種蛋白質,叫做缺氧誘導因子(Hypoxia-inducible factors, HIF),但其功能遠不止開關那么簡單。

當腎臟發生病變無法產生EPO時,就會發生腎性貧血。當前主要治療藥物為紅細胞生成刺激劑(ESA),分為:短效(平均半衰期4個小時)和長效(部分產品可達139小時)。國外主要生產企業是安進(Amgen,占據主要市場)、強生、羅氏、麒麟等;國內主要生產企業有三生制藥集團(包括沈陽生產基地和深圳生產基地)、華藥金坦、山東科興等(這些企業都是奧星合規性咨詢服務業務的長期合作客戶)。多個國外企業已上市長效產品;而國內生產的主要為短效產品,部分國內企業正在進行長效產品的臨床-如三生制藥集團。臨床表明ESA存在潛在危害,如血栓栓塞,存活期縮短等。

基于低氧誘導因子(HIF)機理的藥品不僅使紅細胞生成素表達增加,也能使紅細胞生成素受體以及促進鐵吸收和循環的蛋白表達增加。羅沙司他(Roxadustat,由FibroGen研發)是開發的小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF-PHI)類治療腎性貧血的藥物。羅沙司他膠囊已于2018年12月被國家藥監局通過優先審批通道批準上市。這是次成為個批準全新作用機制1類創新藥的國家。今年9月,羅沙司他也在日本獲批上市。


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