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近日，加拿大蒙特利爾大學（Université de Montréal）的科學家揭示了抗癌/抗增殖藥物 雷帕霉素（Rapamycin）減慢及阻止細胞分裂的機制。利用這一新分子機制，研究人員可以減慢一些癌癥和其他異常生長疾病的進程。相關研究論文刊登在了近期出版的《細胞》（Cell）雜志上。
通常情況下細胞監控著自身的養分供應，并相應地減慢或是加速細胞生長和分裂。雷帕霉素靶蛋白（target of rapamycin, TOR ）是一個重要的營養監控因子，但此前研究人員并不知道這種蛋白向下游發送信號控制生長的分子機制細節。
而在這項研究中，科學家驚訝地發現， TOR 連接到了一個信號環路上，調控了關鍵細胞周期調控因子 B-cyclin 的信使 RNA（mRNA），操縱退出了細胞分裂。
研究人員發現當細胞缺乏營養時， TOR 會發送信號控制B cyclin的 mRNA穩定性。此外，研究還發現 TOR 是通過一種沒有預見到的媒介物——給通常穩定 B cyclin 的蛋白質添加表觀遺傳修飾的蛋白來發揮作用。
研究人員證實酵母 M 期 B-cyclin CLB2 的 mRNA 依賴于不均一性核糖核蛋白（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein, hnRNP）精氨酸甲基轉移酶 Hmt1 。 Dbf2 激酶和 PP2A 磷酸酶 Pph22 可以分別促進和抑制 Hmt1 活性。激活的 Hmt1 則可以甲基化 hnRNPs ，轉而穩定 CLB2 轉錄物。研究人員證實，當饑餓和雷帕霉素抑制 TOR 時，可激活 Pph22 ，影響 Hmt1 去磷酸化，zui終導致了 CLB2 耗盡，及細胞周期 M 期延遲。
研究人員表示，這是一項重要的研究發現，對于研究人員了解正常生物體適應環境調控生長的機制具有重要意義。雷帕霉素對于某些癌癥和諸如淋巴管肌瘤病（LAM）等其他破壞性的疾病而言是一種有前景的治療方法。而發現的這一信號通路是否有可能成為新的靶點，用于開發針對這些疾病的治療，仍有待時間來驗證。
原文檢索：
Vincent Messier, Daniel Zenklusen, Stephen W. Michnick. A Nutrient-Responsive Pathway that Determines M Phase Timing through Control of B-cyclin mRNA Stability. Cell, 23 May 2013; DOI:10.1016/j.cell.2013.04.035
