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氨基和甲氧基蒽醌和相關分子系統在生物、醫療和工業的天然和設計的化合物分子中是非常重要的共同結構模塊。這類化合物的例子不勝枚舉,包括生物活性烯二炔(例如uncialamycin)、四環素抗生素(如viridicatumtoxin B)和trioxacarcins(如DC-45-A2)類的天然產物,以及明亮的染料化合物茜素與胭脂紅酸。然而,目前它們的合成方法缺乏實用性和通用性。
有機合成界的大佬,2013年才從Scripps到萊斯大學的K. C. Nicolaou,一直以來都是探索合成新方法的先鋒。zui近他的實驗室又開發出一種實用的方法來合成廣泛應用于藥物研發和染料生產的氨基和甲氧基酚蒽醌結構單元。
這個研究團隊使用他們的方法合成生物活性分子,包括uncialamycin,這是一種有效的抗生素和抗癌藥物,zui先在一種海洋生物中的鏈霉菌里發現。這種天然化合物zui早正是由Nicolaou實驗室于2007年合成。
這種方法是在堿性條件下,通過融合氰基苯酞和半醌縮醛胺來合成含取代基的氨基和甲氧基酚蒽醌。
“這是一個實用的、非常普遍的方法,使我們能夠合成各種天然產物以及它們的衍生物,這在藥物研發中非常重要,"Nicolaou說。 “Uncialamycin及其類似物只是此方法的許多應用例子中的一個。"
Nicolaou認為生產uncialamycin將有利于提高其在臨床癌癥治療中的應用可能性。如果藥物可以成功連接到靶向腫瘤細胞的抗體,它就可以侵入細胞并破壞它們的DNA,他說。
“這是存在于自然界中的近代zui重要的抗癌藥物之一,"他說。 “抗體可以專門把這種毒素送到癌細胞,使它們成為‘特洛伊木馬’,被癌細胞吸入再殺死這些癌細胞。所以這種藥物引起了業界廣泛的興趣。"
Nicolaou表示,尋找新藥物的動力和挑戰常常會促生具有巨大潛力的合成方法。“如果我們不能在現有的化學知識庫中找到解決問題的方法,我們就不得不創建一個新的方法,"他說。“每一個分子都會給合成化學家提供不同的挑戰,我們視這些挑戰為機遇,并研發每個人都可以使用的方法。"
Nicolaou的實驗室專門從事合成那些很有用但在自然界卻過于的天然產物,zui出名的成就是*個合成強大的抗癌藥物紫杉醇,以及zui近所完成的抗癌化合物shishijimicin A的全合成。