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【新聞事件】：這周的N. Eng. J. Med.正式發表了PD-1抗體Opdivo在非鱗狀非小細胞肺癌的三期臨床結果。在這個叫做Chechmate-057的試驗中，使用鉑類藥物后復發的晚期肺癌患者使用Opdivo中值生存期為12.2個月而使用多西他賽為9.4個月。兩種藥物應答率分別為19%和12%，18個月生存率分別為39%和23%。PD-L1陽性患者療效更好。Opdivo組3-4級不良反應率為10%，多西他賽組為54%。但Opdivo組PFS較多西他賽組短（2.3對4.2個月）雖然1年無進展率明顯占優勢（19%對8%）。
【藥源解析】：Opdivo無論從生存率還是嚴重不良反應都明顯優于多西他賽。PFS短于多西他賽作者認為是這個實驗多西他賽的PSF高于歷史數據（~3個月）。實驗允許進展后使用化療藥物，23%的Opdivo組患者進展后使用了多西他賽。所以也有人認為是因為多數患者對Opdivo無應答，進展之后使用化療才開始出現應答。但Opdivo為肺癌患者所做的zui大貢獻是少數應答者的應答持久性。雖然使用Opdivo一年后有80%病人腫瘤惡化，但有52%的應答者在實驗結束時沒有復發，而多西他賽組只有14%沒有復發。
Opdivo如同把樂透彩的大獎中獎率提高幾倍，雖然中10塊20塊的人數并沒有顯著增加。沒人買彩券是為了掙20塊錢的小獎，增加這類獎的中獎率雖然也增加平均回報但沒有太大意義，但是如果把大獎從1個增加到5個會大大增加消費者興趣。同樣癌癥患者花高價、忍受嚴重副作用不是為了延長2-3個月壽命，而是希望有治愈機會。所以把每個病人壽命延長2.8個月（中值OS差異）在我看來不如把少數病人治愈。這正是Opdivo的療效優勢所在。一半的病人使用Opdivo一樣一年后死去，但少數病人有可能有很持久的應答。
當然長期療效數據還沒有，如果真的能治愈部分患者我認為這一來給所有患者一個生存希望，另外也為以后通過組合療法擴大治愈人群奠定一個基礎。當然這絕不是一件容易的事。PFS曲線揭示這個肺癌人群的不幸命運。無論使用哪種藥物，40-50%的患者3個月內快速惡化，不到一年就死去。治愈這類患者僅靠PD-1抑制劑的衍生組合希望渺茫，還需要更有效的治療手段。
FDA兩個禮拜前批準Opdivo用于非鱗狀肺癌并未限制在PD-L1陽性患者使用，但這個實驗表明在PD-L1陰性患者Opdivo和多西他賽的生存率相同（雖然嚴重不良反應率要低）。鑒于Opdivo每年15萬美元的藥價，似乎PD-L1陰性患者不應該Opdivo，而是應該使用多西他賽。如果沒有應答再使用更為昂貴的Opdivo。
