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2016年1月6日,學術期刊Journal of Biological Chemistry在線發表了中國科學院上海巴斯德研究所王建華課題組的研究成果,揭示宿主因子調控HIV-1復制新機制。
HIV-1屬于逆轉錄病毒,其感染細胞、完成復制周期主要包括以下幾個環節:病毒通過受體和輔助受體結合宿主靶細胞(主要是CD4+T細胞)、脫殼、逆轉錄合成雙鏈cDNA進入細胞核然后整合到宿主基因組上、病毒基因的轉錄和剪切、病毒mRNA至細胞質的轉運、病毒蛋白的翻譯和病毒顆粒的包裝、出芽和成熟等。HIV-1復制周期的每一個環節都高度依賴于宿主蛋白的表達。鑒定調控HIV-1復制的關鍵宿主蛋白有利于尋找抗病毒靶標。
課題組曾利用基因組學篩選了多種潛在調控HIV-1復制的宿主蛋白,其中Naf1(HIV-1Nef-associatedfactor1)是可在細胞核/質間穿梭的宿主因子。博士研究生任曉新等在研究員王建華的指導下,發現Naf1可促進HIV-1未剪切gagmRNA的出核;Naf1這一功能依賴于與另外一個宿主因子CRM1(Chromosome region maintenance1)的相互作用,并且與Naf1在細胞核/質間穿梭特性相關。研究結果揭示宿主因子Naf1調控HIV-1復制機制,為抗病藥物設計和基因治療提供了潛在的宿主靶點。
該研究得到來自中科院、國家基金委、科技部艾滋病和病毒性肝炎重大傳染病防治專項及“973”等項目的資助。
圖:Naf1與CRM1相互作用促進HIV-1復制。(A)激光共聚焦顯微鏡觀察Naf1在細胞核和細胞質的分布;(B)示意圖:Naf1與CRM1相互作用促進HIV-1未剪切HIV-1gagmRNA的出核。
HIV-1屬于逆轉錄病毒,其感染細胞、完成復制周期主要包括以下幾個環節:病毒通過受體和輔助受體結合宿主靶細胞(主要是CD4+T細胞)、脫殼、逆轉錄合成雙鏈cDNA進入細胞核然后整合到宿主基因組上、病毒基因的轉錄和剪切、病毒mRNA至細胞質的轉運、病毒蛋白的翻譯和病毒顆粒的包裝、出芽和成熟等。HIV-1復制周期的每一個環節都高度依賴于宿主蛋白的表達。鑒定調控HIV-1復制的關鍵宿主蛋白有利于尋找抗病毒靶標。
課題組曾利用基因組學篩選了多種潛在調控HIV-1復制的宿主蛋白,其中Naf1(HIV-1Nef-associatedfactor1)是可在細胞核/質間穿梭的宿主因子。博士研究生任曉新等在研究員王建華的指導下,發現Naf1可促進HIV-1未剪切gagmRNA的出核;Naf1這一功能依賴于與另外一個宿主因子CRM1(Chromosome region maintenance1)的相互作用,并且與Naf1在細胞核/質間穿梭特性相關。研究結果揭示宿主因子Naf1調控HIV-1復制機制,為抗病藥物設計和基因治療提供了潛在的宿主靶點。
該研究得到來自中科院、國家基金委、科技部艾滋病和病毒性肝炎重大傳染病防治專項及“973”等項目的資助。
