聯系電話
齊一生物科技（上海）有限公司
初級會員·11年
- 聯系人：
- 程成
- 電話：
- 021-60348496
- 手機：
- 18121453965
- 傳真：
- 021-51632657
- 地址：
- 上海市松江加工園區
- 網址：
- www.qiyibio.com
掃一掃訪問手機商鋪
微信掃碼進入微名片
對無論是否使用過ALK抑制劑的進展期ALK(+)NSCLC患者，I期ASCEND-1試驗更新數據顯示，Ceritinib在包括顱內病變的臨床治療中表現出較高的反應率。這一臨床研究結果2016年3月10日在線發表于Lancet Oncology雜志。
ALK是一種間變性淋巴瘤激酶，大約3-5%的非小細胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC）出現ALK重排，此類肺癌對酪氨酸激酶抑制劑（如克唑替尼）有較強的敏感性。然而，在腫瘤治療過程中不可避免地出現藥物抵抗，這一現象常發生于腦轉移灶。在體外，Ceritinib表現出比克唑替尼更強的ALK抑制能力；在體內，Ceritinib更容易穿過血腦屏障，且對克唑替尼抵抗的患者有一定的臨床療效。
主要研究內容
ASCEND-1是一項多中心、開放標簽的I期臨床研究，涵蓋了歐洲、北美、亞太共11個國家的20個醫學研究中心。
主要「入組」標準：
▽年齡≥18歲
▽ALK基因重排
▽存在局部晚期或轉移性病變
▽接受過標準治療或無標準治療
▽ECOG體能狀態評分0-2
▽足夠的氣管功能和實驗室檢查指標
▽預期生存時間>12周
▽根據RECIST 1.0標準zui少有一項可測量指標
▽可伴有經治或未經治的無癥狀穩定（>4周）CNS疾病
▽可伴有除肺部外其他部位的原發腫瘤
主要「排除」標準：
▽Ceritinib治療前（1-4周）或治療期間存在化療、生物治療或其他研究性藥物治療史
▽伴無法解決惡心、嘔吐、腹瀉（按照CTCAE標準2級或2級以上）
▽胃腸功能損害
▽胰腺炎病史
▽肝臟疾病
▽HIV陽性
▽明顯的心臟疾病
▽曾經或現在有第二腫瘤
▽伴癥狀性不穩定CNS疾病
ECOG：美國東部腫瘤協作組（Eastern Cooperative Oncology Group）
RECIST：實體瘤療效評價標準（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）
CNS：中樞神經系統（Central Nervous System）
CTCAE：通用不良反應術語標準（Common Terminology Criteria for Adverse Events）
研究時間范圍自2011年1月至2013年7月，經過篩選zui終納入246例NSCLC患者。該研究前期已確定Ceritinib的zui大耐受劑量（Maximum Tolerated Dose, MTD）為750 mg/日，詳細內容點擊此處：Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer
2016年的數據更新面向所有在劑量遞增和范圍擴大期按推薦劑量750 mg/日口服Ceritinib的患者。本次報道主要集中在藥物的總體反應、反應持續時間、無進展生存等方面。探索性分析主要為獨立神經放射學家對穩定腦轉移患者顱內病變活動的回顧性分析。臨床試驗在ClinicalTrials.gov的注冊號為NCT01283516。
主要研究結果
ALKi：ALK抑制劑（ALK Inhibitors）
曾用過ALKi藥物的患者使用的均是克唑替尼，其中5例還在使用克唑替尼后接受了Alectinib治療。
數據統計截止于2014年4月，中位隨訪時間11.1月。至少采用一種影像學檢查方法（MRI或CT）檢查腦部，246例患者共確診腦轉移94例，其中36例（25例接受腦部放療、11未接受腦部放療）存在可測量病變。ALK(+) NSCLC患者接受Ceritinib治療后治療效果評估和不良反應分別見表2、表3。
表2. Ceritinib治療ALK(+) NSCLC患者療效評估
表3. Ceritinib治療ALK(+) NSCLC患者主要不良反應
在臨床試驗進行過程中，兩例患者因不良反應死亡，其中一例死于間質性肺部疾病，另一例死于感染和缺血性肝炎相關多器官功能衰竭。
I期ASCEND-1臨床試驗分析了Ceritinib治療后的全身反應，研究數據表明，無論是否曾接受克唑替尼治療，ALK(+) NSCLC患者均可從Ceritinib中臨床獲益。一項Ⅱ期驗證性臨床研究正在進行中，這項研究將會評估Ceritinib在伴腦或軟腦膜轉移的ALK(+) NSCLC患者中的治療效果。
編譯自：Matthew Stenger. Update of ASCEND-1 Trial Shows Ceritinib Highly Active in ALK-Rearranged NSCLC,
Including Intracranial Disease. March 21 2016. ascopost.com
