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包括食管癌在內的諸多惡性腫瘤都有男性高發并且預后更差的特點，但這種性別差異背后的機制一直是個迷，在臨床上缺乏針對性的個體化防治方案。來自汕頭大學的研究人員發現雄性激素受體AR信號通路在不良生活方式導致的腫瘤持續炎癥反應中起重要調節作用，這一成果從一個角度揭開了食管癌性別差異之謎，為生活行為因素與體內基因互作在癌癥中的重要性提供了新證據，為個性化預防和干預食管癌提供了新的選擇。
這一研究成果公布在11月1日的The Journal Pathology雜志上，領導這一研究的是汕頭大學腫瘤研究中心主任張灝教授，合作單位包括華東師范大學上海重點實驗室，美國Baylor醫學院分子細胞生物學系李曉濤教授課題組等。張教授在腫瘤轉化研究方面近年來取得了不少重要成果。
食管癌是消化道高發惡性腫瘤之一，占*癌癥死亡原因的前六位。我國是食管癌高發國家，患者人數占*的一半以上。目前食管癌缺乏相應的靶向藥物和特異診斷標志物，5年生存率僅為20~40%。食管癌特點之一是在男性高發并且預后比女性更差。事實上諸多腫瘤如肝癌，胃癌，食管癌等均表現為男高女低。這一問題是臨床和基礎相關領域長期令人關注，并且一直沒有解開的謎。
汕頭大學醫學院張灝教授課題組通過對多個病人樣本進行隊列生存分析后發現吸煙病人的AR表達水平與預后密切相關，同時體外和體內實驗表明AR表達異常能夠促進腫瘤生長和進展。
鑒于吸煙等男性為主的生活行為方式可以導致細胞慢性炎癥反應，研究人員通過芯片篩選，生物信息學分析和分子生物學等發現炎癥因子IL-6是受AR轉錄調控的新的靶基因。
之后進一步發現AR和IL-6形成反饋環，通過反復互作持續激活STAT3等癌基因通路進而促進腫瘤。說明AR在吸煙等生活行為方式導致的癌癥相關不可逆炎癥中起介導和橋梁作用。
這項研究從一個角度揭開了食管癌性別差異之謎，為生活行為因素與體內基因互作在癌癥中的重要性提供了新證據，為個性化預防和干預食管癌提供了新的選擇。
個人簡介
張灝
男， 教授，博士生導師，汕頭大學醫學院附屬腫瘤醫院副院長，腫瘤研究中心主任。1984 年畢業于中國醫科大學醫療系， 獲醫學學士學位； 1987 年獲中國醫科大學獲臨床內科內分泌學碩士學位； 留校后一直從事內科和內分泌代謝疾病的臨床診治， 歷任住院醫師， 總住院醫師和主治醫師。
