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酒精作為一個(gè)肝臟毒素,能導(dǎo)致脂肪肝以及多種肝臟損害。酒精本身含有能量,乙醇的熱卡每克為7卡路里,超過碳水化合物和蛋白質(zhì)(每克4卡路里)。酒精被肝臟吸收后,可以轉(zhuǎn)化為脂肪或糖原沉積到肝臟,但尚不清楚糖原是否參與酒精導(dǎo)致的脂肪肝。
PPP1R3G是蛋白磷酸酶的一個(gè)新的調(diào)節(jié)亞基,能促進(jìn)肝糖原合成。陳雁研究組在前期的研究工作中發(fā)現(xiàn)PPP1R3G對(duì)血糖穩(wěn)態(tài)維持具有重要作用。該組碩士生顧金利用肝臟特異表達(dá)的轉(zhuǎn)基因小鼠研究了肝臟糖原在酒精性脂肪肝形成中的作用。研究發(fā)現(xiàn),肝臟特異表達(dá)PPP1RR3G能逆轉(zhuǎn)酒精導(dǎo)致的肝臟糖原含量降低;抑制酒精引起的肝臟甘油三酯含量升高、脂沉積增加以及血清轉(zhuǎn)氨酶升高。細(xì)胞水平研究發(fā)現(xiàn),過表達(dá)PPP1R3G能降低酒精誘導(dǎo)的甘油三酯增加和細(xì)胞中脂滴累積。研究還發(fā)現(xiàn)肝臟糖原能夠影響脂肪合成關(guān)鍵基因SREBP及其靶基因的表達(dá)。這一研究揭示肝臟糖原增加可以降低酒精誘導(dǎo)的肝損傷,并能緩解酒精性脂肪肝的發(fā)生。