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初級(jí)會(huì)員·11年您現(xiàn)在的位置： 首頁(yè)> 公司動(dòng)態(tài)> 重點(diǎn)研究致癌基因在黑色素瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的演化
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黑色素瘤(melanmoa)是一種極度惡性腫瘤，其特點(diǎn)是能產(chǎn)生黑色素，以30歲以上成年患者多見(jiàn)，常見(jiàn)發(fā)生部位是足底部以及外陰肛門部皮膚。黑色素瘤類型多變，可以原發(fā)即為惡性，也可以由癌前病變交界痣轉(zhuǎn)化。近年來(lái)對(duì)于可以導(dǎo)致黑色素瘤的基因突變已有較深入研究，已知有多種致癌基因在黑色素瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起作用，然而科學(xué)家對(duì)這些基因在黑色素瘤中的演化順序，何時(shí)起作用仍不清楚。
研究人員已經(jīng)在很大程度上完成了黑色素瘤致病突變分類，然而這些突變發(fā)生的順序不是很清楚。New Engl J Med 11月12日發(fā)布文章，重點(diǎn)研究致癌基因在黑色素瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的演化。
研究人員對(duì)37例原發(fā)黑色素瘤和轉(zhuǎn)移瘤的150個(gè)病灶進(jìn)行采樣，對(duì)293個(gè)腫瘤相關(guān)基因進(jìn)行測(cè)序。這些病灶的組織病理學(xué)結(jié)構(gòu)性改變包括可以確定的良性病變，中間病變和表皮內(nèi)或侵襲性黑色素瘤。
研究結(jié)果顯示，癌前病變由突變基因激活，已知這些突變基因激活有絲分裂蛋白激酶途徑。可以明確的良性病變組織存在*BRAF V600E突變。而歸類為中間類型的病變組織內(nèi)含有豐富的NRAS突變和額外的隨機(jī)突變。總共77%的中間類型病灶和原位黑色素瘤存在TERT啟動(dòng)子突變。發(fā)現(xiàn)TERT啟動(dòng)子突變表明。這些突變選擇出現(xiàn)在意外的腫瘤進(jìn)展早期階段。CDKN2A等位基因失活只出現(xiàn)在侵襲性黑色素瘤。PTEN和TP53突變只在進(jìn)展性原發(fā)性黑色素瘤發(fā)現(xiàn)。點(diǎn)突變促使病變逐漸演化，從良性到中間類型直到黑色素瘤。全部演化階段都與可探測(cè)的紫外線輻射效應(yīng)有很強(qiáng)的特征性標(biāo)記。只在侵襲性黑色素瘤中發(fā)現(xiàn)基因組的普遍改變。隨著黑色素瘤進(jìn)展，腫瘤異質(zhì)性得以顯現(xiàn)，各個(gè)腫瘤亞群的基因構(gòu)成明顯不同。
這項(xiàng)研究定義了黑色素瘤進(jìn)展期間伴隨著一系列基因改變。展示不同黑色素瘤亞型的明顯有區(qū)別的演化軌跡。研究識(shí)別了黑色素腫瘤一個(gè)中間類型，特點(diǎn)是存在一個(gè)以上致病基因改變和*的組織病理學(xué)特征。研究還揭示出在黑色素瘤發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中紫外線輻射都是一個(gè)主要因素。
