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在癌癥治療的過程中,開發(fā)新型的腫瘤治療策略實現(xiàn)不僅可以消除原發(fā)腫瘤,還能抑制癌細胞轉移并且防止腫瘤復發(fā),是科研工作者一直以來的夢想。在此,蘇州大學劉莊教授課題組提出了一種癌癥免疫療法的新概念,即利用納米粒子的光熱效應消除原位腫瘤并生成“腫瘤疫苗”。
具體來說,他們首先利用三種FDA批準的分子:吲哚花青綠(ICG,光熱劑)、咪喹莫特(R837,Toll樣受體7刺激劑)和聚(乳酸-乙醇酸)(PLGA)合成了PLGA-ICG-R837的納米顆粒。這種PLGA-ICG-R837顆粒注射到腫瘤部位,在近紅外光的照射下不僅能有效地消除原發(fā)性腫瘤,同時釋放出的多種腫瘤相關抗原并與R837一起發(fā)揮類癌癥相關“疫苗”的作用。再加以免疫檢驗點抑制劑CLTA4抗體(以阻斷免疫抑制性Treg細胞的作用),該“疫苗”的抗腫瘤效果則會被進一步增強。在與免疫檢驗點抑制劑anti-CTLA4的聯(lián)合使用下,這種在體產(chǎn)生的癌癥相關“疫苗”誘導的免疫應答能夠有效地抑制腫瘤細胞的轉移,并在多種腫瘤模型上取得了很好的治療效果。更令人興奮的是,在實驗中,利用PLGA-ICG-R837光熱效應消除*個腫瘤40天后接種第二個腫瘤,同時給小鼠靜脈注射抗anti-CTLA4抗體。我們發(fā)現(xiàn),利用PLGA-ICG-R837光熱效應消除*個腫瘤和anti-CTLA4的聯(lián)合使用,小鼠的第二個腫瘤有明顯的抑制。因此利用光熱效應消除原發(fā)腫瘤產(chǎn)生癌癥“疫苗”在小鼠上能產(chǎn)生強烈免疫記憶效應。
他們的工作利用光熱消除原發(fā)性腫瘤產(chǎn)生的癌細胞相關抗原和R837的納米可以作為癌癥相關“疫苗”,在與anti-CTLA4的聯(lián)合使用下很有可能可以有效地消融多種原發(fā)性腫瘤,抑制腫瘤轉移,并觸發(fā)強免疫記憶效應,防止腫瘤的復發(fā)。
圖1. 基于PLGA-ICG-R837光熱治療產(chǎn)生的癌癥相關“疫苗”與anti-CTLA4的聯(lián)合使用下能有效地抑制癌細胞轉移并且防止腫瘤復發(fā)。