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3 月 21 日，EMBO Reports 在線發表了中國科學院昆明動物研究所李家立課題組的研究論文，該文揭示了 DNA 去甲基化與 DNA 損傷修復之間的調控作用。昆明動物所助理研究員蔣德偉為文章*作者，研究員李家立為通訊作者。
準確而有效的 DNA 損傷與修復應答對機體各種類型的細胞維持基因組完整性是十分重要的，DNA 損傷修復功能的障礙會引起嚴重疾病，包括多種癌癥、免疫缺陷、代謝紊亂、血液系統疾病、衰老以及神經系統疾病等。DNA 甲基化和去甲基化是重要的表觀遺傳調控之一，其在基因轉錄、生長發育和疾病過程中都有著重要的作用；然而，DNA 去甲基化與 DNA 損傷應答之間的關系和相互作用還不清楚。
ATM（Ataxia-angiectasia mutated）和 ATR（ATM and Rad51 related）蛋白激酶是 DNA 損傷應答反應中重要的核心調控因子。李家立課題組之前的研究發現了特異性 5hmC 丟失與神經退行性疾病小腦共濟失調的小腦浦肯野氏神經元易損性的產生、退行性病變之間的重要關系，并揭示 TET1 參與了 ATM 激酶依賴的 DNA 損傷修復過程。在此基礎上，研究人員進一步發現了 UV 和 Camptothecin 誘導的 ATR 依賴的 DNA 損傷應答反應能直接引起 TET3 酶介導的 DNA 去甲基化中間產物 5hmC 的增加；在分子機理層面上，研究人員證實了在 ATR 依賴的 DNA 損傷應答反應過程中，ATR 通過磷酸化 TET3 增加其穩定性和 5hmC 生成活性，從而促進 DNA 損傷的修復；TET3 功能缺失延緩 DNA 損傷的修復，導致細胞凋亡水平加重。該研究揭示了 TET3 介導的去甲基化在 ATR 依賴的 DNA 損傷修復中的重要作用，為進一步認識和理解機體在維持基因組完整性和 DNA 損傷修復的調控機制提供了新的見解。
