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揭示 RNA 結(jié)合蛋白調(diào)控急性心肌梗死的機(jī)制

2017-4-7  

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圖:CUGBP1 轉(zhuǎn)基因小鼠促使 AMI 心臟功能和心肌病理?yè)p傷顯著改善

單克隆抗體廠家-齊一生物

心肌梗死是嚴(yán)重危害人類健康的高發(fā)性疾病,迄今缺乏有效的防治辦法。因此,揭示心肌梗死的分子機(jī)制具有重要臨床意義。

RNA 結(jié)合蛋白 CUGBP1 在心臟發(fā)育中起到重要作用,然而 CUGBP1 在心臟疾病中的功能尚未見報(bào)道。借助急性心肌梗死(AMI)疾病模型,中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所姬廣聚課題組深入研究了 CUGBP1 在心肌梗死中的功能和機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)小鼠心梗心臟中 CUGBP1 表達(dá)顯著降低,其降低的機(jī)制為 AMI 中 RNA 結(jié)合蛋白 HuR 由細(xì)胞核轉(zhuǎn)位到細(xì)胞質(zhì),結(jié)合位于 CUGBP1 3’UTR 區(qū)域的 ARE 元件,而致 CUGBP1 表達(dá)降低。借助重組腺病毒表達(dá)系統(tǒng),恢復(fù) AMI 中降低的 CUGBP1 表達(dá)。CUGBP1 轉(zhuǎn)基因 AMI 小鼠促使 AMI 心臟功能和心肌病理?yè)p傷顯著改善。這種改善得益于上調(diào)的 CUGBP1 促進(jìn) AMI 心臟中 VEGF- A 表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)心肌梗死區(qū)血管新生和心肌細(xì)胞抗凋亡能力。

該研究全文在線發(fā)表在 3 月 28 日的 Antioxidants & Redox Signaling 雜志上。姬廣聚、王會(huì)文為該文的共同通訊作者,顧磊等為*作者。該項(xiàng)目得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題的資助。

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