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科研試劑廠家-齊一生物
《自然—醫學》在線發表武漢大學基礎醫學院院長李紅良教授團隊研究成果。該研究揭示了多泡體（MVB）調控蛋白 Tmbim1 在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）中的關鍵負調控作用，并深入闡明其分子機制。
NAFLD 是中國發病率zui高的慢性肝病類型，目前國內有超過 1.5 億患者，其中 10%～20% 會進一步發展為 NASH，表現為嚴重的炎癥反應及肝細胞損傷，常常伴有纖維化。NASH 病程進展迅速，并有較高風險發展為肝硬化和肝細胞癌等嚴重肝臟疾病。目前，在世界范圍內尚無有效治療 NASH 的臨床藥物且其發病機制尚不明確。
該研究團隊長期致力于對心血管和肝臟代謝性疾病的研究。前期研究表明，溶酶體介導的蛋白降解紊亂是 NASH 進程的重要環節，并且已成為多種疾病的藥物開發靶點。然而，溶酶體介導的蛋白降解是否可以作為 NASH 的治療靶點目前尚無報道。
該項目自 2008 年開始，經過近 9 年的探索，運用多種基因工程動物疾病模型和分子生物學手段，終于證實 Tmbim1 對肝臟脂質堆積、胰島素抵抗、慢性炎癥和纖維化等 NASH 病理過程發揮關鍵的抑制作用。進一步分子機制研究闡明，Tmbim1 是 MVB- 溶酶體通路的一個新的調控分子，通過促進 Tlr4 的溶酶體降解，顯著改善并逆轉 NASH 進程。
該研究是肝臟代謝性疾病研究領域的又一重要發現，表明通過靶向 MVB 調節因子從而調控溶酶體介導的蛋白降解紊亂是治療 NASH 的有效手段。該研究還為深入理解 NASH 的發病機制提出了新的認識，為臨床防治 NASH 及相關疾病提供了新靶點和新策略。
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