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圖 A:不同免疫策略及樣品采集時間示意圖。圖 B:初免后 22 周各免疫組小鼠血清中和抗體效價。圖 C:未免疫小鼠和 AdC7-GP/GP1t 免疫小鼠(右)在病毒樣顆粒攻擊后的體內熒光信號。
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近期,中國科學院上海巴斯德研究所在埃博拉病毒長效疫苗研究中取得了重要進展。
埃博拉病毒是迄今為止已知的zui致命病毒之一。2013 年至 2015 年,歷*zui大規模的埃博拉疫情在西非暴發。據世界衛生組織統計,這次疫情直接導致超過 2.8 萬人感染,超過 1.1 萬人死亡,引起了社會的廣泛關注。然而,至今尚無商業化的抗埃博拉病毒疫苗,且一些處于臨床試驗階段的埃博拉病毒候選疫苗存在保護期短的缺點。由于埃博拉病毒疫情的發生具有不可預測性,因此開發具有長久保護力的疫苗及其免疫策略對于埃博拉病毒的防控至關重要。
上海巴斯德所研究生陳探、李大鵬及研究助理宋宇峰在研究員黃忠和周東明共同指導下,構建了表達埃博拉病毒 GP 蛋白的黑猩猩 7 型腺病毒(AdC7-GP)作為初免疫苗,利用基因工程手段制備了去除跨膜區的 GP1 重組蛋白(GP1t)作為加強免疫疫苗。研究人員比較了同源及異源免疫策略在小鼠體內誘導中和抗體反應的能力,發現 AdC7-GP 初免 /GP1t 加強的異源免疫策略所產生的中和抗體效價及持久性要明顯優于單獨 AdC7-GP 或單獨 GP1t 的同源初免 / 加強免疫策略,免疫后 18 周的血清中和抗體仍然維持在高水平。更重要的是,研究人員利用課題組前期建立的基于報告病毒樣顆粒的埃博拉病毒模擬感染動物模型(J Virol 90:8720-8728),對不同免疫策略的抗病毒保護效果進行評價,發現 AdC7-GP 初免 /GP1t 加強免疫小鼠在免疫后 18 周時仍然能夠有效抵御病毒樣顆粒攻擊。以上結果表明,AdC7-GP 初免 /GP1t 加強的異源免疫策略能夠持久地誘導保護性抗體產生,具有開發成為抗埃博拉病毒長效疫苗的潛力。