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ILCreg 細胞通過分泌 IL-10 抑制 ILC1/ 3 細胞的過度活化，從而緩解腸道炎癥，發(fā)揮負性調節(jié)作用。
8 月 24 日，期刊《細胞》（Cell）在線發(fā)表了中國科學院生物物理研究所范祖森課題組在腸道炎癥致病機制研究中的重要進展。
天然免疫系統(tǒng)是機體抵抗病原體的重要防線。天然免疫系統(tǒng)需要的免疫平衡調節(jié)，免疫應答低下或者應答過度均會引起免疫平衡失調，導致嚴重的免疫病理反應。腸道粘膜免疫系統(tǒng)是機體抵抗病原體的重要場所之一。然而，腸道粘膜免疫系統(tǒng)同時也對不同的共生菌和食物來源的抗原產(chǎn)生免疫耐受。腸道免疫系統(tǒng)的活化和免疫耐受的失衡會導致炎性腸道疾病的發(fā)生。固有淋巴樣細胞（ILC）是近年來發(fā)現(xiàn)的一類重要的天然免疫細胞亞群。根據(jù) ILC 細胞分泌細胞因子的不同可以分為三類，即 ILC1、ILC2 和 ILC3 細胞。不同類群的 ILC 細胞在抵抗病原體反應中均發(fā)揮著重要的作用。ILC 細胞在病原體刺激后被激活產(chǎn)生大量的細胞因子，如 TNF、IFN- 和 IL-17 等，激發(fā)免疫應答以清除病原體。有研究表明，腸道中的 ILC 細胞的過度活化會導致腸道炎癥，而持續(xù)的炎癥會引起炎性腸道疾病。因此，是否存在調節(jié)性的 ILC 細胞一直是天然免疫研究領域重點關注的課題。
范祖森課題組利用 IL-10 報告小鼠，在腸道組織發(fā)現(xiàn)了一群能夠分泌 IL-10 的 ILC 細胞新亞群，該群 ILC 細胞隨著腸道炎癥的進展而大量擴增，繼而抑制過度的腸道炎癥，研究人員將其命名為 ILCreg 細胞。他們發(fā)現(xiàn)，ILCreg 細胞具有不同于 ILC1、ILC2 和 ILC3 的特征性分子。在炎性刺激時，ILCreg 細胞能夠分泌大量的 IL-10 和 TGF-。ILCreg 細胞通過分泌 IL-10 抑制 ILC1 和 ILC3 細胞的過度活化，從而緩解腸道炎癥，發(fā)揮負性調節(jié)作用。通過構建 ILCreg 特異性缺失的小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn) ILCreg 的缺失會加重腸道炎癥，并且導致 ILC1/ 3 細胞的過度活化。研究還發(fā)現(xiàn)，ILCreg 自分泌的 TGF- 能夠維持 ILCreg 在炎癥過程中的增殖和存活，從而維持 ILCreg 細胞在炎癥過程中的調節(jié)功能。
該研究揭示了調節(jié)性的 ILCreg 細胞在腸道炎癥致病機制中的重要調節(jié)作用，提示 ILCreg 可能在腸道的免疫耐受和穩(wěn)態(tài)維持中亦具有重要作用。
該研究由中科院生物物理所主持完成，中科院遺傳與發(fā)育生物學研究所研究員許執(zhí)恒、暨南大學教授尹芝南和四川大學博士陳億等也參與了合作研究。生物物理所研究員范祖森和王碩為本文的共同通訊作者。王碩和博士后夏朋延為本文的共同*作者，課題組渠源、熊振、葉步青、杜穎等也參與了該研究。該項目得到了國家自然科學基金、中科院戰(zhàn)略性先導科技專項、中科院青年創(chuàng)新促進會和博士后基金的資助，還得到了生物物理所研究員田勇、清華大學教授董晨、美國杜克大學教授 Zhuang Yuan 的大力幫助。
