泊洛沙姆188表面活性的研究進展

泊洛沙姆188表面活性的研究進展

細胞膜的形成和受體蛋白在脂質雙分子層中的定位是表面活性作用的結果。藥物與細胞膜相瓦作用后改變了細胞膜的通透性，然后發揮藥效作用。藥物發揮效應可能也是表面活性作用的結果，事實上，有足夠證據表明所有表面活性藥物發揮藥效的作用機制中通常某些關鍵性步驟可能是相同的，表面活性藥物很可能聚集在界面，并在作用位點形成液膜．阻礙相關分子接近靶點，從而發揮藥理作用。有學者對大量具有不同藥理作用的藥物進行研究發現：藥物在靶點處形成的液膜，可阻礙相關分子接近，對于藥物發揮作用有很重要的意義，液膜的阻礙作用是表面活性藥物的作用機制中的一個重要步驟。在基礎研究上，Kesting等提出了針對表面活性藥物的“藥物作用的液膜假說"。其對細胞膜的保護作用有以面幾個方面：(1)不影響NMDA受體的功能；(2)對細胞膜的直接保護和修復作用；(3)阻止脂質過氧化反應；(4)對氧自由基的清除作用。

楊卓理等用兩性霉素B為模型藥物制備了載藥膠束，為對膠束進行冷凍干燥，使用不同濃度的糖類(包括甘露糖、海藻糖、葡萄糖)、泊洛沙姆188、聚乙二醇作為凍干保護劑，以凍干產品的重分散性、凍干前后膠束的粒徑及多分散性為指標評價各種保護劑的保護效果。結果發現，當嵌段聚合物中聚乳酸鏈段的質量百分比小于或等于聚乙二醇時，糖類、泊洛沙姆188均可以起到有效的凍干保護作用；而對于聚乳酸鏈段質量比例較大的共聚物膠柬，泊洛沙姆188能夠起到較好的凍千保護作用。這一結果更充分證明泊洛沙姆188對載藥膠束劑具有較穩定的保護作用，較其他保護劑使用范圍更廣泛。有些研究表明，非離子表面活性劑與納米顆粒的結合并非長循環的必要條件，在納米顆粒靜脈注射之前給予一定劑量的非離子表面活性劑，同樣能達到長循環的目的網。推測表面活性劑的作用不在于改變納米顆粒的表面性質，而是改變了細胞表面的性質。例如嵌段聚合物能通過其親脂性中心嵌段與細胞膜親脂部分相結合，或作為一種有效的膜跨越物質。有學者利用x射線法從數量上來觀察泊洛沙姆188封閉受損的單層脂質膜的功效，結果發現其可以較緊密的排列在受損的單層脂質膜上，形成布拉格峰，而當膜的完整性回復時，P188會被細胞排除，恢復原來的細胞結構。

泊洛沙姆188還有一些其他的應用，比如：Davis等選用P188表面活性劑處理非降解型聚苯乙烯毫微粒后，發現明顯減少了肝、脾攝取，并顯著提了骨髓內分布。采用熱分散技術將喜樹堿制成P188包衣的固體脂質納米?；鞈乙汉?，可延長藥物在血液中的滯留時間，并提對心臟和大腦的靶向性，提對淋巴瘤和腦腫瘤等疾病的治療效果。同時，藥物在腎臟中的濃度降低，從而減少對腎臟的毒副作用。急性呼吸綜合征是引起患者死亡的較常見的病因，泊洛沙姆188能穩定細胞膜，可以用來治療急性呼吸綜合征。泊洛沙姆188還可以減少TBI(創傷性腦損傷)及DAI(彌漫性軸索損傷)神經元細胞的軸突損傷舊，而且還可以和一些抗原結合例如白喉類毒素，提這些抗原的給藥途徑，使其能更好的發揮療效。還有學者對幾種不同表面活性劑抗腫瘤藥物的腫瘤細胞毒性逆轉作用能力進行對比發現，P188對多藥耐藥腫瘤的細胞毒性作用的能力強。Orrin等通過使用P188治療多名鐮狀紅細胞貧血患者，并隨機對照比較發現其治療兒童患者。