制藥網
技術文章
中藥超微飲片質量標準的劃定
發布時間：2018-1-18中藥超微飲片質量標準的劃定
1.【制法】中粉碎工藝制定粉碎通則
根據中藥材本身的物料特性，中藥超微粉碎工藝及耗能情況、粉碎方法與粉碎機械的關聯性、粉碎粒徑與色譜指紋圖譜特征及化學成分穩定性之間的關聯性，確定各種粉體的粒徑范圍；制定了不同入藥部位、不同質地中藥超微粉碎的工藝參數，建立了中藥粉體粉碎通則。以大黃為例。
（1）不同粒徑大黃粉體溶出度及溶出度與指紋圖譜相關性
建立了大黃微粉指紋圖譜，比較不同粒徑大黃粉體溶出的特征峰面積，結果表明大黃溶出特征成分群的保留時間基本一致，但峰面積相差較大，隨著保留時間延長，不同粒徑的峰面積增大，粒徑越小，峰面積增大的幅度越大，提示超微粉體的脂溶性成分溶出效果優于水溶性成分。
2）不同粒徑粉體與體外抑菌活性相關性研究
以MIC為考查指標，進行不同粒徑大黃微粉的抑菌活性研究。
抑菌直徑測定結果表明，大黃超微飲片與大黃傳統飲片均有明顯抑菌作用；樣品溶液濃度c與Dt/Ds關系點線圖表明，大黃微粉的抑菌作用優于大黃傳統飲片。
2. 建立中藥超微飲片質量標準
原料的質量評價（中藥材來源符合國家法定標準，重金屬、砷鹽、農殘符合中國藥典或標準,炮制符合中國藥典和地方藥材炮制規范）、中間體（超微粉體）的質量評價（包括粒徑檢測、比表面積與堆密度、休止角及吸濕率測定、檢查項及指標成分含量測定）、成品質量評價（包括顯微與薄層鑒別、指標成分含量測定、溶出度考察等），建立中藥超微飲片規范化質量標準。
（1）粉體物理特性
采用BT-1500粉體特性測定儀測定不同粒徑粉體的比表面積、堆密度和休止角，結果表明，微粉化后粉體的堆密度與休止角變大，表明超微粉體的流動性低于普通粉體，比表面積大于普通粉體。如表1所示。
（2）粒徑檢測方法
激光衍射法相法測定其微粉粒度、粒度分布及比表面積；顯微圖像法觀察不同粒徑的粉體表面形貌、顯微細胞結構和形態、細胞破裂程度；細胞計數法分析細胞破壁率。
①Winner3001新干粉激光粒度法。由于中藥材質地的復雜性，采用沉降法和溶媒分散的激光粒度儀，往往會造成中藥粒徑較大的顆粒隨時間延長而沉降或較小的顆粒溶解，因此采用干法分散，更適應中藥微粉粒度的測量。結果如表2所示。
結果表明，重復性、真實性、易操作性和測量范圍均符合微粉粒度的測試要求。
②粉末特征的研究。采用顯微圖像法（winner99顯微顆粒圖像分析儀）對中藥超微粉均進行了顯微鑒別研究，與細粉比較顯微特征有所減少，細胞、組織的長度、寬度等明顯減少。以大黃為例，當經過超微粉碎后，細胞壁被撕裂、斷開，內含物大部分被粉碎成碎片，僅見破碎的草酸鈣簇晶及散在的導管碎片。淀粉粒較小，直徑3~18μm。
③細胞破壁率的測定。采用顯微特征細胞計數法進行測定，制定了微粉的細胞破壁率測定方法，超微粉碎使植物類中藥細胞破壁率達80%以上，大多數品種可達90%以上。
④細胞破壁率與粒徑、溶出率相關性。以植物細胞的破壁率作為評價指標，細度僅作為一種宏觀的檢測指標。經研究結果發現，大黃細粉(D90為113.25μm，破壁率為35.5%)，大黃微粉1 (D90為72.12μm，破壁率為52.7%)，大黃微粉2 (D90為48.35μm，破壁率為90.2%)，大黃微粉3 (D90為25.2μm，破壁率為100%)，大黃素溶出速率大小關系為微粉1≈微粉2≈微粉3>細粉，說明溶出度與疏松的細胞間連接相關，而非破壁。