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專家觀點(diǎn)｜斑馬魚技術(shù)在中藥、保健食品和食品領(lǐng)域的應(yīng)用前景廣闊
發(fā)布時(shí)間：2021-7-227月17日，由中國(guó)保健協(xié)會(huì)健康服務(wù)與研究專業(yè)委員會(huì)、杭州環(huán)特生物科技股份有限公司聯(lián)合主辦的“2021斑馬魚技術(shù)應(yīng)用專家研討會(huì)"在北京召開。
本次由中國(guó)工程院院士、天津中醫(yī)藥大學(xué)名譽(yù)校長(zhǎng)張伯禮出席的專家研討會(huì)上，專家們就“斑馬魚技術(shù)在中藥、保健食品和食品等領(lǐng)域的應(yīng)用"分享了自己對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景與趨勢(shì)、技術(shù)研究、產(chǎn)業(yè)實(shí)踐等的真知灼見。下文就中藥及保健食品領(lǐng)域的觀點(diǎn)進(jìn)行集中分享。
中國(guó)工程院院士、天津中醫(yī)藥大學(xué)名譽(yù)校長(zhǎng)張伯禮
北京中醫(yī)藥大學(xué)原校長(zhǎng)鄭守曾教授
國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局特殊食品司副司長(zhǎng)樊紅平
中國(guó)保健協(xié)會(huì)黨支部書記張為佳
原國(guó)家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心主任、中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)嚴(yán)衛(wèi)星
國(guó)家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心主任李寧
國(guó)家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心毒理室主任賈旭東
中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與健康所所長(zhǎng)兼黨委書記、國(guó)家衛(wèi)生健康標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)營(yíng)養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)專業(yè)委員會(huì)主任委員丁鋼強(qiáng)
國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局特殊食品司四級(jí)調(diào)研員李亞琦
中國(guó)保健協(xié)會(huì)副理事長(zhǎng)、高級(jí)工程師李萍
中國(guó)中藥協(xié)會(huì)原執(zhí)行副會(huì)長(zhǎng)王瑛
北京市食品藥品化妝品檢驗(yàn)所所長(zhǎng)楊文良
北京中醫(yī)藥大學(xué)教授周立群
中國(guó)科學(xué)院微生物基因組研究中心主任朱寶利
國(guó)家浙江新藥安全性評(píng)價(jià)研究中心原主任、浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院科學(xué)家宣堯仙
國(guó)家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心研究員周宇紅
上海疾病預(yù)防控制中心原副主任仲偉鑒
中國(guó)藥研實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心主任康峰
北京大學(xué)城市與環(huán)境學(xué)院副教授張照斌
中國(guó)環(huán)境科學(xué)院研究員安立會(huì)
北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)學(xué)會(huì)秘書長(zhǎng)、《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)》雜志編輯部主任胡建武
厚生投資創(chuàng)始合伙人、新希望集團(tuán)副董事長(zhǎng)王航
環(huán)特生物科學(xué)家李春?jiǎn)⒉┦?/span>
2021斑馬魚技術(shù)應(yīng)用專家研討會(huì)·專家觀點(diǎn)集錦
專家觀點(diǎn)1：
斑馬魚技術(shù)有它的*優(yōu)勢(shì)和可適用性，斑馬魚作為一種重要的模式生物，有很好的發(fā)展前景，我們的科研團(tuán)隊(duì)在中藥研究中也經(jīng)常使用斑馬魚技術(shù)。
要明確斑馬魚技術(shù)的價(jià)值定位，充分發(fā)揮其“快速、直觀、透明、符合動(dòng)物倫理性"等優(yōu)勢(shì)，與其它技術(shù)方法相互補(bǔ)充、揚(yáng)長(zhǎng)避短；要規(guī)范和深化技術(shù)，建立更穩(wěn)定、更系統(tǒng)的斑馬魚技術(shù)體系。要有平視的心態(tài)，敢于在科學(xué)的基礎(chǔ)上建立國(guó)外沒有的標(biāo)準(zhǔn)，要有立足世界的信心，不能因?yàn)閲?guó)外沒有標(biāo)準(zhǔn)我們就不能做。
專家觀點(diǎn)2：
除了應(yīng)用于新產(chǎn)品開發(fā)，斑馬魚技術(shù)在已經(jīng)上市的保健食品功效研究方面有重要的應(yīng)用價(jià)值。
針對(duì)已上市保健食品開展功效研究和評(píng)價(jià)有四點(diǎn)好處：第一，有利于產(chǎn)品的二次開發(fā)；第二，更精準(zhǔn)確定目標(biāo)消費(fèi)人群；第三，有利于清晰界定功效和使用范圍，減少虛假宣傳和欺詐行為；第四，宏觀上有利于政府、行業(yè)、消費(fèi)者更加深入地了解保健食品行業(yè)。
理化檢測(cè)無法全面滿足中藥和保健食品的評(píng)價(jià)需求，斑馬魚檢測(cè)非靶向技術(shù)結(jié)合理化檢測(cè)靶向技術(shù)的綜合評(píng)價(jià)方法很有必要。中藥和天然原料保健品的成分非常復(fù)雜，只依靠理化指標(biāo)檢測(cè)是不夠的，斑馬魚非靶向技術(shù)結(jié)合理化靶向技術(shù)的綜合評(píng)價(jià)，可應(yīng)用于中藥和保健食品，能夠更好地評(píng)價(jià)出產(chǎn)品的功效和安全性特點(diǎn)，這個(gè)應(yīng)用前景還是很大的。
標(biāo)準(zhǔn)化方面，需要加強(qiáng)斑馬魚養(yǎng)殖標(biāo)準(zhǔn)、保健食品功效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)指標(biāo)體系標(biāo)準(zhǔn)的研究。要讓斑馬魚技術(shù)體系更可靠、更穩(wěn)定，這樣才能更好地推廣和應(yīng)用。
專家觀點(diǎn)3：
斑馬魚新技術(shù)不僅僅是一種替代，而是一種方法的更新、創(chuàng)新。
應(yīng)用前景方面，斑馬魚技術(shù)適用于新食品的評(píng)價(jià)；提取物的安全性評(píng)價(jià)；生物合成的安全性評(píng)價(jià)。
斑馬魚技術(shù)在保健食品領(lǐng)域應(yīng)用包括三個(gè)方面：
第一是安全性：保健食品講究三性，一個(gè)安全性，一個(gè)功能的有效性，一個(gè)質(zhì)量控制的一致性。三性方面，我覺得斑馬魚技術(shù)都會(huì)有一定的應(yīng)用空間和使用場(chǎng)景。除了通識(shí)的產(chǎn)品安全性之外，斑馬魚技術(shù)對(duì)保健食品原料、產(chǎn)品評(píng)價(jià)，是一個(gè)非常好的探索領(lǐng)域。
第二是功能評(píng)價(jià)，中國(guó)的保健食品現(xiàn)在面臨極大的難題就是科學(xué)共識(shí)，現(xiàn)在很多保健食品的組方是基于中醫(yī)藥，但評(píng)價(jià)方法是基于現(xiàn)代營(yíng)養(yǎng)學(xué)的、國(guó)外西醫(yī)的方法，所以，我們可以用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段解讀中醫(yī)，仍有大量的工作要做。
第三是一致性，無論是提取工藝，還是組方后的工藝，不同工藝質(zhì)量控制的一致性等，都可以考慮通過快速的實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)方法來進(jìn)行深入研究。
專家觀點(diǎn)4：
斑馬魚在國(guó)內(nèi)的發(fā)展應(yīng)用已有二十多年，方法學(xué)方面的研究已經(jīng)比較成熟了，在現(xiàn)在的營(yíng)養(yǎng)健康產(chǎn)業(yè)當(dāng)中，越來越頻繁地使用斑馬魚來開展研究工作。加快推進(jìn)斑馬魚作為替代動(dòng)物的研究和轉(zhuǎn)化，在一些領(lǐng)域減少哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，既能夠降低成本，也符合當(dāng)前環(huán)境保護(hù)和低碳發(fā)展的大趨勢(shì)，整體而言意義重大。
現(xiàn)在已經(jīng)建立的眾多斑馬魚模型和方法，怎樣成為國(guó)家指導(dǎo)性的要求，這個(gè)是我們下一步可以進(jìn)一步推動(dòng)的。
斑馬魚技術(shù)可以應(yīng)用于保健食品配方初篩。很多保健食品企業(yè)的產(chǎn)品配方是在傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)方法結(jié)合現(xiàn)代的一些科學(xué)研究文獻(xiàn)篩選的基礎(chǔ)上來配置的。產(chǎn)品的真正效果如何，企業(yè)也需要進(jìn)一步驗(yàn)證，往往都會(huì)找有資質(zhì)的單位來做一下，看看效果如何，可是，哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn)周期比較長(zhǎng)，時(shí)間和費(fèi)用成本都偏高，所以，斑馬魚實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)在研發(fā)實(shí)驗(yàn)報(bào)告里*可以作為一個(gè)科學(xué)依據(jù)，這還是非常有意義的。
斑馬魚技術(shù)可以應(yīng)用于保健食品的原料和成品備案上。營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑和傳統(tǒng)藥食兩用原料，在省級(jí)監(jiān)管部門備案過程中還是應(yīng)該做一些必要的安全性評(píng)估，尤其是復(fù)配的一些營(yíng)養(yǎng)素，主要是化學(xué)合成物質(zhì)。所以，斑馬魚技術(shù)如果能在保健食品原料和配方的安全性、有效性的評(píng)估中進(jìn)一步發(fā)揮作用的話，對(duì)我們中國(guó)保健食品的整體研究深度和技術(shù)含量的提升都有更大意義。
專家觀點(diǎn)5：
在過去參與的研究實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，斑馬魚實(shí)驗(yàn)與大鼠實(shí)驗(yàn)的結(jié)果對(duì)應(yīng)程度很高。比如生殖發(fā)育毒性、肝腎毒性方面，再比如衢枳殼項(xiàng)目抗炎、降血脂、促進(jìn)腸蠕動(dòng)功效的評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)斑馬魚結(jié)果與大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果都是對(duì)應(yīng)的。在衢枳殼項(xiàng)目研究的基礎(chǔ)上，我們成功申請(qǐng)到了2019年浙江省重大項(xiàng)目。
中藥的道地藥材可以用斑馬魚技術(shù)評(píng)價(jià)。中藥特別講究道地藥材，道地藥材只用指紋圖譜和化學(xué)檢測(cè)是不夠的，人體內(nèi)的影響因素很多，還是要用生物體的研究比較好。
腫瘤的發(fā)病機(jī)制可以用斑馬魚技術(shù)研究。斑馬魚的一大特色就是直觀。抗腫瘤藥為什么這么難發(fā)現(xiàn)？就是因?yàn)樗陌l(fā)病機(jī)理不明，用老鼠的模型時(shí)，當(dāng)肉眼能觀察到腫瘤時(shí)，已經(jīng)長(zhǎng)到了很大的地步。如果把腫瘤細(xì)胞接種到斑馬魚身上，我們?nèi)庋劬湍苡^察到腫瘤慢慢長(zhǎng)大的過程。
食品安全問題可以用斑馬魚技術(shù)檢測(cè)。比如農(nóng)產(chǎn)品的復(fù)合毒性問題，比如藥食同源的農(nóng)產(chǎn)品，本身也是中藥，食用量過多是存潛在毒性問題的，不能按普通食品吃。如果用生物體的技術(shù)來評(píng)價(jià)，才是真正的安全。
斑馬魚的早期評(píng)價(jià)開發(fā)成功案例不少。比如民生藥廠的一個(gè)藥先在環(huán)特做了斑馬魚實(shí)驗(yàn)，做出來的結(jié)果可以后再做哺乳動(dòng)物。后來這個(gè)藥的開發(fā)拿到了臨床批件。
專家觀點(diǎn)6：
斑馬魚實(shí)驗(yàn)與傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)相比，結(jié)果對(duì)應(yīng)程度可接受，特定優(yōu)勢(shì)明顯。2019年上海市場(chǎng)監(jiān)管局委托我們做了一項(xiàng)保健食品的前瞻性研究項(xiàng)目。以前更多用的是哺乳動(dòng)物模型，投入大、周期長(zhǎng)， 這次我們也研究了線蟲實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、斑馬魚實(shí)驗(yàn)，其中就是與環(huán)特合作了功能篩選的斑馬魚實(shí)驗(yàn)。從我們所掌握的材料來講，斑馬魚實(shí)驗(yàn)結(jié)果和傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)相比是可以的，斑馬魚實(shí)驗(yàn)確實(shí)有很多的優(yōu)勢(shì)，比如周期短、直觀、經(jīng)濟(jì)、高效。
斑馬魚技術(shù)要推廣，就需要應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)室越多越好。如果全國(guó)的31個(gè)省、市疾控中心都有斑馬魚實(shí)驗(yàn)室，那技術(shù)的推廣工作肯定發(fā)展得更快、更好。環(huán)特生物作為斑馬魚技術(shù)相對(duì)非常好的單位，希望能夠以開放的心態(tài)來幫助其它單位來掌握和使用斑馬魚技術(shù)。
斑馬魚標(biāo)準(zhǔn)的可行性和可操作性要進(jìn)一步優(yōu)化。標(biāo)準(zhǔn)出來以后是要大家去執(zhí)行的，要可行、好操作。因此，標(biāo)準(zhǔn)出來之后的宣傳教育和技術(shù)培訓(xùn)是非常重要的，只有大家都會(huì)用了，標(biāo)準(zhǔn)才能真正的用起來，而只是停留在紙面上。
專家觀點(diǎn)7：
斑馬魚技術(shù)發(fā)展至今，已成為一種相對(duì)比較公正、成熟的技術(shù)，也符合降低成本、動(dòng)物倫理學(xué)、碳中和的發(fā)展趨勢(shì)。
斑馬魚技術(shù)在食品領(lǐng)域用于研究風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒性是沒問題的，比如有沒有毒性風(fēng)險(xiǎn)，作用的毒性機(jī)理是什么。但如果要把斑馬魚的評(píng)價(jià)結(jié)果作為評(píng)價(jià)食品安全依據(jù)的話，還需要更多研究結(jié)果支持。目前還存在一些受限制的因素，比如遇到不溶于水的物質(zhì)怎么處理，對(duì)應(yīng)的體內(nèi)吸收劑量怎么換算等。另外，也需要在方法學(xué)上做進(jìn)一步的研究。要對(duì)方法的穩(wěn)定性、與經(jīng)典方法的結(jié)果可比性等方面做更多的研究。
專家觀點(diǎn)8：
斑馬魚技術(shù)符合國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物“3R"原則，3R原則里說的“可替代"即用低等模式生物來替代大鼠和小鼠，斑馬魚就是其中之一，所以斑馬魚技術(shù)是比較有發(fā)展前景的。
斑馬魚技術(shù)在食品領(lǐng)域的應(yīng)用非常有前景，對(duì)已知化學(xué)物和未知風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)警都能做。它在大型活動(dòng)中的食品安全風(fēng)險(xiǎn)快速篩查中，應(yīng)該可以發(fā)揮重要的作用，。
將常規(guī)的理化靶向檢測(cè)與結(jié)合斑馬魚生物非靶向檢測(cè)相結(jié)合，既可以對(duì)未知風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行預(yù)警，又能夠識(shí)別潛在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，這樣結(jié)合起來在食品領(lǐng)域的應(yīng)用非常有前景。
標(biāo)準(zhǔn)化方面，保健食品和化妝品領(lǐng)域已經(jīng)有了團(tuán)標(biāo)，下一步要在食品領(lǐng)域朝著國(guó)標(biāo)推進(jìn)。標(biāo)準(zhǔn)要建立在一個(gè)非常嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯炕A(chǔ)上，可以聯(lián)合更多單位一起做；
規(guī)范化方面，一是要考慮魚的遺傳穩(wěn)定性；二是考慮養(yǎng)殖的規(guī)范化；三是解決樣品前處理方法的規(guī)范化。這些規(guī)范化問題的解決，有助于標(biāo)準(zhǔn)和方法的推廣使用。
推廣應(yīng)用方面，建議針對(duì)行業(yè)企業(yè)，聯(lián)合有關(guān)單位舉辦大量的培訓(xùn)會(huì)。
專家觀點(diǎn)9：
斑馬魚技術(shù)可以定位應(yīng)用在食品、保健食品、藥物的初篩方向的研發(fā)，但要上升到政府決策的話仍然有很多工作要做。需要通過一系列專題的會(huì)議，在現(xiàn)有斑馬魚相關(guān)技術(shù)的基礎(chǔ)上形成一個(gè)大的綜述，需要有人專門去研究。
斑馬魚技術(shù)定位建議瞄準(zhǔn)在部分替代上。保健食品、藥品的注冊(cè)報(bào)批，實(shí)驗(yàn)必須要用到哺乳動(dòng)物，成本很高、時(shí)間很久。那么,在早期探索過程中，是不是可以通過斑馬魚模型來替代大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的一些方面，以降低成本、節(jié)約實(shí)驗(yàn)時(shí)間，這個(gè)方向值得研究。
標(biāo)準(zhǔn)化道路上還有很多研究工作需要做,與哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的對(duì)應(yīng)性還需要更多的研究結(jié)果來驗(yàn)證。
斑馬魚技術(shù)在一些臨時(shí)性的重大事件活動(dòng)上的運(yùn)用有一定應(yīng)用前景，但是科學(xué)支持要進(jìn)一步跟上。因?yàn)殡S著咱們國(guó)家國(guó)際地位的提升，面向一些大型活動(dòng)的保障越來越多，傳統(tǒng)的評(píng)價(jià)技術(shù)在質(zhì)量和效率上確實(shí)不盡如人意。如果將斑馬魚的生物評(píng)價(jià)技術(shù)與理化檢測(cè)技術(shù)相結(jié)合，有一定的應(yīng)用前景，但是科學(xué)上的支撐還是要進(jìn)一步跟進(jìn)。
專家觀點(diǎn)10：
替代上還需要做些深度上的研究，特別從保健食品的功效上。從深度上再把斑馬魚的優(yōu)勢(shì)找出來，無論做標(biāo)準(zhǔn)還是做宣稱，要有扎實(shí)的依據(jù)。
斑馬魚技術(shù)的應(yīng)用范圍要做分類。中藥、化藥、生物藥是分開的，如果斑馬魚實(shí)驗(yàn)在中藥定性定量有突破，一定是革命性的，這是一個(gè)很好的方向。
從方法學(xué)上探討，然后理清路徑，意義重大。斑馬魚實(shí)驗(yàn)?zāi)茏龀龈巍⒛I、神經(jīng)等方面的毒性機(jī)理，這些成果非常重要。又如原料藥的質(zhì)量把關(guān)，斑馬魚技術(shù)如果能從源頭上幫助把關(guān)，就不會(huì)出現(xiàn)后邊的質(zhì)量問題了。這些領(lǐng)域的研究可以共同探討。
專家觀點(diǎn)11：
企業(yè)要想持續(xù)發(fā)展，要具備科技內(nèi)核，用科學(xué)技術(shù)指導(dǎo)企業(yè)發(fā)展。從動(dòng)物飼料到動(dòng)物蛋白，再到目前的營(yíng)養(yǎng)食品和老年健康產(chǎn)業(yè)，我們一直持續(xù)投資技術(shù)創(chuàng)新，致力于提升食品安全、減少食品供應(yīng)環(huán)節(jié)的浪費(fèi)，提供更優(yōu)質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)食品，在應(yīng)對(duì)人口老齡化等方面為社會(huì)貢獻(xiàn)力量。
斑馬魚技術(shù)在功效與安全性評(píng)價(jià)方法上的前沿性與*性，目前已獲得高度認(rèn)同。在后續(xù)的技術(shù)發(fā)展和應(yīng)用中，既要堅(jiān)持科學(xué)審慎的精神，又要積極應(yīng)用于急迫性的痛點(diǎn)問題，實(shí)現(xiàn)突破性與系統(tǒng)性、*性與開放性之間的平衡。
基于對(duì)斑馬魚技術(shù)在食品安全和營(yíng)養(yǎng)健康領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值的認(rèn)可，厚生投資和厚新健投在4年前投資了環(huán)特，未來將繼續(xù)與環(huán)特生物聯(lián)動(dòng)，共同推動(dòng)斑馬魚技術(shù)在中國(guó)食品安全生態(tài)中的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用進(jìn)程，用技術(shù)創(chuàng)新守護(hù)“舌尖上的安全"！