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腦梗死又稱缺血性卒中，是目前嚴(yán)重危害老年人健康健康的疾病之一。近年來，中醫(yī)藥治療腦梗死呈現(xiàn)出良好的發(fā)展勢(shì)頭。腦脈泰膠囊，作為可用于腦梗死恢復(fù)期患者的藥物，具有益氣活血、熄風(fēng)豁痰的功效。既往研究表明，腦脈泰膠囊治療缺血性腦梗死有效率可達(dá)96.79%，可顯著改善腦梗死患者的神經(jīng)功能和日常生活能力評(píng)分，但其治療腦梗死的可能作用機(jī)制尚有待挖掘。

近日，核心期刊——《中國中醫(yī)》雜志發(fā)表了桂林三金藥業(yè)股份有限公司聯(lián)合環(huán)特生物合作完成的一項(xiàng)研究結(jié)果——《腦脈泰膠囊對(duì)外周神經(jīng)元損傷模型斑馬魚神經(jīng)再生的影響》，這也是環(huán)特生物發(fā)表的第98篇SCI及核心期刊論文。

過去11年，環(huán)特生物深耕“水中小白鼠"斑馬魚生物檢測(cè)技術(shù)，創(chuàng)新性地將原本用于科研研究、藥物篩選的“斑馬魚胚胎檢測(cè)技術(shù)"及海量的生物檢測(cè)數(shù)據(jù)應(yīng)用到藥物、保健食品、化妝品、食品等功效及安全檢測(cè)中，并持續(xù)進(jìn)行技術(shù)創(chuàng)新研究，為創(chuàng)新藥物研究、中藥二次開發(fā)創(chuàng)新等提供了新的路徑。

作為國內(nèi)斑馬魚技術(shù)應(yīng)用行業(yè)的從業(yè)者，環(huán)特生物具備了CNAS、CMA及AAALAC等資質(zhì)，并先后與600多家國內(nèi)外藥企、保健食品企業(yè)、化妝品企業(yè)及科研院所達(dá)成合作，累計(jì)完成客戶項(xiàng)目5800多個(gè)。截至目前，已有7個(gè)新藥項(xiàng)目將環(huán)特的斑馬魚實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用于CFDA的臨床試驗(yàn)申報(bào)。

本次研究通過建立斑馬魚外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷模型，觀察腦脈泰膠囊的干預(yù)作用，為進(jìn)一步闡明腦脈泰膠囊改善腦梗死患者神經(jīng)功能的可能機(jī)制提供了科學(xué)數(shù)據(jù)支持。一起來看論文主要內(nèi)容——

腦脈泰膠囊與斑馬魚技術(shù)模型

腦梗死又稱缺血性卒中，中醫(yī)學(xué)稱之為卒中或 中風(fēng)，是指由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，出現(xiàn)腦組織缺血、缺氧，發(fā)生病變壞死，進(jìn)而產(chǎn)生臨床上對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)。 腦梗死恢復(fù)期是急性期到后遺癥期的過渡階段，此階段留有不同程度的神經(jīng)功能缺損，且有復(fù)發(fā)可能，是決定患者預(yù)后及生活能力的關(guān)鍵時(shí)期，也是臨床治療的重要時(shí)期。

腦脈泰膠囊具有益氣活血、熄風(fēng)豁痰的功效，可用于腦梗死恢復(fù)期患者。既往研究表明，腦脈泰膠囊治療缺血性腦梗死有效率可達(dá)96.79 %，可顯著改善腦梗死患者的神經(jīng)功能和日常生活能力評(píng)分。

斑馬魚是一種與人類同 源性較高的脊椎動(dòng)物，具有容易獲得、生長(zhǎng)快速、給藥方便、胚胎透明等特性，在構(gòu)建中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病模型方面具有重要的效用，是研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和藥物研發(fā)的重要工具。

本研究通過建立斑馬魚外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷模型，觀察腦脈泰膠囊的干預(yù)作用，為進(jìn)一步闡明腦脈泰膠囊改善腦梗死患者神經(jīng)功能的可能機(jī)制提供數(shù)據(jù)支持。本研究符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理學(xué)相關(guān)要求。

腦脈泰肢囊非致死濃度的篩選結(jié)果

腦脈泰膠囊用超純水溶解，通過預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果設(shè)置6個(gè)初始檢測(cè)濃度，分別為50、100、250、500、1000、1500 p g/m l ，每個(gè)濃度均處理30尾野生型A B系斑馬魚。同時(shí)設(shè)置空白對(duì)照，給予養(yǎng)魚用水。處理24h后，統(tǒng)計(jì)各組的斑馬魚死亡數(shù)量，繪制好的濃度效應(yīng)曲線，并計(jì)算非致死濃度。

表1所示，腦脈泰膠囊濃度在50、100pg / ml時(shí)，斑馬魚無死亡；濃度為250時(shí)斑馬魚開始出現(xiàn)死亡，隨著濃度的增加斑馬魚死亡率逐漸升高。通過模擬曲線（圖1) 求得 腦脈泰膠囊非致死濃度為170Ag/ml，故本研究選取17、57和170pg/ml為腦脈泰膠囊低、中、 高劑量組干預(yù)濃度。

表 1 不同濃度腦脈泰膠囊對(duì)斑馬魚致死情況

圖 1 腦脈泰膠囊干預(yù)斑馬魚的濃度-致死曲線

腦脈泰肢囊對(duì)外周神經(jīng)損傷斑馬魚模型的影響

取1dpf運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元轉(zhuǎn)基因熒光斑馬魚，實(shí)驗(yàn)分為空白對(duì)照組、模型組、陽性對(duì)照組和腦脈泰膠囊高、中、低劑量組，每組30尾。除空白對(duì)照組外，其余各組斑馬魚用 1.5%乙醇誘導(dǎo)處理斑馬魚48h，建立斑馬魚外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷模型。造模結(jié)束后，陽性對(duì)照組給予超純水溶L-甲狀腺素鈉0.08pmol/L ，空白對(duì)照組和模型組給予養(yǎng)魚用水，腦脈泰膠囊各劑量組分別給予篩選濃度的腦脈泰膠囊處理24h。藥物處理結(jié)束后，按簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法每組隨機(jī)挑選10尾斑馬魚，在熒光顯微鏡下拍照，進(jìn)行圖像分析，定量外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的長(zhǎng)度（L )，計(jì)算促神經(jīng)再生率。

表2所示，與空白對(duì)照組比較，其余各組斑馬魚 外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元長(zhǎng)度顯著縮短（P < 0. 01) ; 與模型組比較，陽性對(duì)照組和腦脈泰膠囊低、中 、高劑 量組斑馬魚外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元長(zhǎng)度增加（P <0.01)；與陽性對(duì)照組比較，腦脈泰膠囊中、高劑量組斑馬 魚外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元長(zhǎng)度差異無統(tǒng)計(jì)意義（P> 0.05)，而腦脈泰膠囊低劑量組斑馬魚外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元長(zhǎng)度縮短（Z5 <0.01);與腦脈泰膠囊低劑量組比較，腦脈泰膠囊中、高劑量組斑馬魚外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元長(zhǎng)度增加（p<0. 01) ; 腦脈泰膠囊中、高 劑量組斑馬魚外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元長(zhǎng)度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05)。

表2 各組斑馬魚外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元長(zhǎng)度比較（像素，x±s）

注：a ) 與空白對(duì)照組比較， P <0.01; b ) 與模型組比較，P< 0.01; C )與陽性對(duì)照組比較，P< 0.0l; d) 與腦脈泰膠囊低劑量組比較，/><0.01。

各組斑馬魚神經(jīng)元再生情況見圖2。陽性對(duì)照組和腦脈泰膠囊低 、中 、高劑量組促神經(jīng)再生率分別為31%、17% 、29%、30% 。

圖2 各組斑馬魚神經(jīng)元再生情況比較（x160）

總結(jié)

中醫(yī)藥治療腦梗死恢復(fù)期具有一定的優(yōu)勢(shì)，治則以補(bǔ)氣血、強(qiáng)肝腎、活血化瘀為主。腦脈泰膠囊以紅參大補(bǔ)元?dú)猓a(bǔ)脾益肺；三七補(bǔ)益氣血，化瘀通脈；當(dāng)歸、丹參、雞血藤、紅花、銀杏葉活血化疲；菊花 、石決明、何首烏、石菖蒲滋陰潛陽，平肝熄風(fēng)，豁痰開竅；諸藥合用可益氣活血、化瘀通絡(luò)、清心安神。

藥效學(xué)研究表明，腦脈泰膠囊可通過提高腦組織神經(jīng)生長(zhǎng)因子和降低膠質(zhì)纖維酸性蛋白表達(dá)來改善慢性腦缺血大鼠的認(rèn)知功能，還能增加實(shí)驗(yàn)大鼠海馬局部腦血流量，抑 制海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡。

目前，斑馬魚模型在帕金森綜合征、抑郁癥、癲癇、阿爾茨海默病等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中得到了廣泛應(yīng)用，在神經(jīng)系統(tǒng)組織器官的再生學(xué)研究中 已顯示出*的優(yōu)勢(shì)。西醫(yī)治療神經(jīng)損傷疾病主要是使用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物，但其作用機(jī)制單一，療效仍不夠理想。L-甲狀腺素鈉具有促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)發(fā)育的功能，通常 作為該模型的陽性對(duì)照藥物。

本研究結(jié)果顯示，腦脈泰膠囊中、高劑量組斑馬魚外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元長(zhǎng)度與陽性對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但明顯高于腦脈泰膠囊低劑量組，而腦脈泰膠囊低、中、高劑量組促神經(jīng)再生率分別為17% 、29%、30% , 說明腦脈泰膠囊對(duì)外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷的斑馬魚促神經(jīng)再生作用呈濃度依賴性，且中、高劑量的腦脈泰膠囊與陽性對(duì)照藥L -甲狀腺素鈉效果相當(dāng)，具有神經(jīng)損傷的保護(hù)作用。

由于復(fù)方中成藥的成分復(fù)雜，未來，環(huán)特生物將繼續(xù)深入研究，為腦脈泰膠囊改善腦梗死患者神經(jīng)功能的機(jī)理研究提供更多科學(xué)依據(jù)。

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