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栓劑基質的常用種類
脂肪性基質
(1)可可豆油(可可脂):在常溫下為白色固體,氣味較好,無刺激性,能與多種藥物配伍而不發生禁忌。熔點為29℃~34℃,加熱至25℃時即開始軟化,在體溫時能迅速熔化,但在10℃~12℃時性脆而容易粉碎成粉末。可可豆油細末能與多數藥物混合制成可塑性團塊,當加10%以下的羊毛脂時能增加其可塑性。
可可豆油具有同質多晶的性質,當加熱至36℃(即熔點以上)即迅速冷至凝點(15℃)下,這樣得到的可可豆油的熔點僅為24℃,比原來的熔點低11℃,原因是生成異構體而使熔點降低,以致難于成型和包裝。通常應緩緩升溫加熱待熔化至三分之二時,停止加熱,讓余熱使其全部熔化,以避免上述異構體的形成;或在熔化考,試大網站收集的可可豆油中加入少量穩定晶型以促使不穩定晶形轉變成穩定晶型,也可在熔化凝固時,將溫度控制在28℃~32℃幾小時或幾天,使不穩定的晶型轉變成穩定型。
可可豆油與藥物的水溶液不能混合,但可加適量的乳化劑制成乳劑基質,加快藥物釋放。有些藥物如樟腦、薄荷腦等能使可可豆油的熔點降低,可加入適量的蜂蠟或鯨蠟以提高其熔點。
(2)半合成甘油脂肪酸酯類:是目前較理想的一類油脂性栓劑基質。由于它們具有不同的熔點,可按不同藥物的要求來選擇。所含的不飽和基團較少,不易酸敗,貯藏中也比較穩定。國內已投產的有半合成椰子油脂、半合成山蒼子油脂、半合成棕櫚油脂、合成脂肪酸甘油酯等。
另外,還有烏桕油和氫化油等。
水溶性及親水性基質
(1)甘油明膠:本品系用明膠、甘油與水制成,有彈性,不易折斷,且在體溫時不熔化,但塞入腔道后可緩慢溶于分泌液中,延長藥物的療效。其溶出速度可隨水、明膠、甘油三者的比例改變而改變,甘油與水的含量越高越易溶解。甘油能防止栓劑干燥,通常以水∶明膠∶甘油=10∶20∶70的配比為宜。本品常用作栓的基質。
(2)聚乙二醇類:本品為乙二醇的高分子聚合物總稱,分子量由300~6000者均在藥劑中使用。其分子量200、400及600者為透明無色液體;隨分子量的增加,則逐漸呈半固體到固體,如PEG-4000為蠟狀白色固體。以兩種或兩種以上的不同分子量的聚乙二醇加熱熔融可制得理想稠度及特性的栓劑基質。本品無作用,遇體溫不熔化,但能緩緩溶于體液中而釋放藥物。其優點是基質在夏天亦不軟化,不需冷藏。缺點為本品吸濕性較強,受潮容易變形;在直腸中溶解較緩慢,對直腸粘膜有刺激作用,加入至少20%的水可避免刺激性。也可以在納入腔道前先用水潤濕,為防止刺激亦可在栓劑表面涂一層鯨蠟醇或硬脂醇薄膜。
(3)吐溫-61:本品為聚氧乙烯去水山梨醇單硬脂酸酯。為琥珀色可塑性固體,在體溫下漸漸熔融(熔點35~39℃),具油滑性。本品不溶于水,但能均勻分散于水中,與水性液體形成穩定的油/水型乳劑基質。本品制成的栓劑無毒性和刺激性,在水中能自行乳化,貯藏時亦不變質。
各類基質在體腔內液化的時間以可可豆油、半合成椰子油脂等為快,引入體腔4~5分鐘即液化,一般脂肪性基質約10分鐘左右可液化。甘油明膠系緩緩溶于腔內分泌液中,聚乙二醇能溶于水及分泌液中,其溶化時間約在30~50分鐘,吐溫類基質的液化時間一般約15分鐘左右。
三、配制處方
(一)甘油栓
甘油 8g――――――主藥
干燥Na2CO3 0.2g――――――反應生產鈉皂(水溶性基質)
硬脂酸 0.8g――――――反應生產鈉皂(水溶性基質)
蒸餾水 1ml――――――溶劑
制成肛門栓3粒
(二)阿斯匹林栓
阿斯匹林 0.6g――――――主藥
半合成脂肪酸酯 5.4g――――――脂肪性基質
制成肛門栓3粒
四、操作步驟
(一)甘油栓
1. 處理栓模:清洗,涂上液狀石蠟潤滑劑后,倒置,備用。
2. 稱取干燥Na2CO30.2g,于蒸發皿中,加1ml蒸餾水溶解。
3. 加甘油(相對密度1.25)8g,混合后,置水浴上加熱。
4. 緩緩加入硬脂酸細粉0.8g,隨加隨攪拌,待溶液澄明,停止加熱。
5. 將此溶液注入涂過潤滑劑(液體石蠟)的栓模中,共注3枚。
6. 放冷、用刀削去溢出部分,啟模、取出即得。
(二)阿斯匹林栓
1. 處理栓模:清洗,涂上肥皂胥(肥皂:甘油:90%乙醇=1:1:5)潤滑劑后,倒置,備用。
2. 稱取半合成脂肪酸酯5.4g,于蒸發皿中,水浴上加熱熔融。
3. 加入0.6g主料細粉,攪拌均勻。
4. 將此溶液注入涂過潤滑劑(肥皂胥)的栓模中,共注3枚。
5. 放冷、用刀削去溢出部分,啟模、取出即得。
五、注意事項
1. 制備甘油栓時,水浴要保持沸騰,且蒸發皿底部應接觸水面。
2. 硬脂酸細粉應少量分次加入,與碳酸鈉充分反應,直至溶液澄明、皂化反應*時,才能停止加熱。
3. 栓模內須預先涂潤滑劑,脂肪性基質的栓劑用水溶性潤滑劑,水溶性基質的栓劑則用油類潤滑劑。
4. 須待冷卻后再啟模。
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