美國Pharmion制藥公司的阿扎胞苷作為*只骨髓增生異常綜合征（MDS）治療藥物，近日向歐洲藥品管理局提交了上市申請。之前，該藥在美國上市后即受到了來那度胺、地西他濱等新藥的夾擊，這預示著其在骨髓增生異常綜合征市場上將面臨不小壓力
                                　　
    Celgene公司在2007年11月宣布，以29億美元收購了堪稱惡性血液病治療藥物開發領域主力軍的Pharmion公司。通過收購，Celgene公司將阿扎胞苷收入囊中，再加上其自主開發的來那度胺，從而樹立了其在血液病治療領域不可撼動的地位。而強強聯姻的結果，將使阿扎胞苷獲得更多的助力去開拓和占據歐洲市場，也必然會提升其對抗其他競爭對手的能力。 
  近日，位于美國科羅拉多州的Pharmion制藥公司向歐洲藥品管理局（EMEA）提交了其產品阿扎胞苷（azacitidine，Vidaza）的上市申請，用于對高危骨髓增生異常綜合征患者進行治療。該產品一旦獲批，將成為在歐盟批準上市的*只骨髓增生異常綜合征治療藥物。
                                　　
    然而，業內人士對此并不樂觀：即便該藥能順利得到批準，先入為主地獲得市場優勢，但在競爭對手步步進逼、在研藥物后生可畏的雙面夾擊之下，阿扎胞苷依然面臨著不小的市場壓力。因此，它必須在上市后的短時間內迅速被臨床醫師和患者所接受，并擁有穩固的市場地位，才能在未來將其他競爭對手的威脅和沖擊降至zui低。
                                　　 
    MDS的市場空間
                                　　 
    骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組以造血干細胞克隆性異常為特征的疾病，會導致造血功能衰竭，并有進展為急性髓細胞樣白血病（AML）的高危險性。該病分為5種類型，即難治性貧血（RA）、環形鐵粒幼細胞性難治性貧血、難治性貧血伴原始細胞增多（RAEB）、難治性貧血伴原始細胞增多-轉變型（RAEB-T）及慢性粒-單核細胞白血病（CMML）。
                                　　
    骨髓增生異常綜合征可由治療其它疾病的藥物或放射治療所致，也可由未知病因所引起，主要表現為外周血全血細胞減少，骨髓細胞增生，成熟和幼稚細胞有形態異常即病態造血。部分患者在經歷一定時期的骨髓增生異常綜合征后轉化成為急性白血病；部分因感染、出血或其他原因死亡，但病程中始終不轉化為急性白血病。該病多數起病隱襲，以中老年男性多見，而且約70%的病例為50歲以上的人士。
                                　　
    在歐美，骨髓增生異常綜合征的發病率每年為十萬分之四，為急性髓細胞樣白血病發病率的2倍，在70歲以上的老年人群中，則該發病率可達到十萬分之二十。而在我國，由于平均壽命的延長以及人口的老齡化，該疾病的發病率有增長的趨勢。通常，對低危骨髓增生異常綜合征患者使用支持療法控制疾病的進程，而對于高危患者來說，由于預后不良，因此，需要使用有效的藥物或療法進行治療。
                                　　 
    美國遭遇勁敵
                                　　 
    阿扎胞苷為一種低甲基化的DNA甲基轉移酶抑制劑（DMTI）藥物，由美國Pharmion制藥公司研制開發。2004年5月，Pharmion制藥公司的阿扎胞苷獲得了美國食品與藥品管理局（FDA）的批準，用于對骨髓增生異常綜合征的所有亞型的治療，從而成為該領域*只上市的治療藥物。
                                　　
    然而，阿扎胞苷的日子并沒有風光多久。次年12月，美國Celgene公司的來那度胺（lenalidomide，Revlimid）也獲得了FDA的批準，于是，阿扎胞苷在市場上*的好日子宣告結束。但由于該產品主要用于骨髓增生異常綜合征zui常見的一種亞型——MDS伴單純del（5q）（即單純性5q-綜合征）的治療，因此，對于阿扎胞苷來說，盡管面臨競爭的壓力，但至少還有喘息的空間。但緊接著，美國MGI Pharma公司的地西他濱（decitabine，Dacogen）又于2006年5月獲得了上市許可，它的適應癥與阿扎胞苷相同，即對骨髓增生異常綜合征的所有亞型均可進行治療。該產品也是一個DNA甲基轉移酶抑制劑，且同阿扎胞苷一樣，它的治療目標主要也是針對高危的骨髓增生異常綜合征患者。因此，地西他濱上市后無疑成為了阿扎胞苷的強勁對手，競爭的加劇也使得之前由阿扎胞苷一統天下的骨髓增生異常綜合征市場迅速演變成了三國鼎立的局面。
                                　　
    據Pharmion制藥公司公布的數據顯示，2007年第3季度，阿扎胞苷的銷售額為4230萬美元，與2006年同期的3660萬美元相比，增長了15.6%。然而，該產品在美國市場上的表現卻不盡如人意——2007年第3季度其銷售額為3330萬美元，僅與2006年同期持平，并無令人欣喜的表現。這表明，在該時間段內，阿扎胞苷的銷售增長主要來自于現階段僅能作為特許使用（compassionate-use）進行治療的歐洲市場。而在同樣的時期，地西他濱在美國市場的銷售表現卻呈現出勢不可擋的飆升架勢，在上市后的*個季度（2006年第3季度），該產品的銷售額為1190萬美元，但在2007年第3季度卻以300%的增幅創造了3460萬美元的銷售佳績，從而直接威脅到了阿扎胞苷的*。
                                　　 
    寄望歐洲市場
                                　　 
    面對虎視眈眈的競爭對手，Pharmion制藥公司也在積極尋找其他市場突破口。不久前，公司向歐洲藥品管理局遞交了阿扎胞苷的上市申請，該申請主要基于一系列臨床研究結果，其中，一項Ⅲ期臨床研究比較了阿扎胞苷與傳統的支持療法對骨髓增生異常綜合征患者的療效，結果顯示，阿扎胞苷增強了高危骨髓增生異常綜合征患者的存活率。鑒于阿扎胞苷在歐洲市場作為特許使用的出彩表現，加上之前已獲得歐盟批準的罕用藥地位許可，Pharmion制藥公司對阿扎胞苷的歐洲市場發展之路充滿了信心。
                                　　
    如果阿扎胞苷的上市申請能順利獲得批準，它將成為歐盟市場*只上市的骨髓增生異常綜合征治療藥物，且一旦贏得此市場先機，將使阿扎胞苷多了一片可盡情發揮的新空間，從而彌補其在美國市場的競爭缺憾。但是，來自地西他濱的威脅和陰影仍然揮之不去，而且實際上，MGI Pharma公司也早將虎視眈眈的目光瞄準了歐洲市場。早在上市之前，公司就已向歐洲藥品管理局提交了有關地西他濱的申請材料，后來由于缺乏部分臨床數據而被撤回。但2008年，MGI Pharma計劃將再次提交地西他濱的注冊申請。此外，該產品在歐盟的罕用藥地位也獲得了批準。與此同時，Celgene公司的來那度胺也在積極地謀劃歐洲市場的發展之路。
                                　　 
    在研藥物潛力不小
                                　　 
    除了這些已上市藥物的威脅外，一些正緊鑼密鼓開發的成熟在研藥物也頗具競爭潛力。美國先靈葆雅公司的lonafarnib和ik公司的ezatiostat hydrochloride就是其中的*。 
              
    lonafarnib是一種選擇性的、非肽類、非巰基、法尼基蛋白轉移酶抑劑（FPT），由于法尼基蛋白轉移酶抑制劑被認為與膀胱、結腸、胰和肺的癌癥發展有直接的關系，因此，一旦開發成功，則該產品的市場前景亦被看好。到目前為止，有關lonafarnib的研究已處于Ⅲ期臨床研究階段，先靈葆雅預計將在2010～2011年提交有關該品的新藥申請。現階段，一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究用于評價lonafarnib的療效，該研究主要針對200例骨髓增生異常綜合征或慢性粒單核細胞白血病患者，相關的研究結果也即將得以揭曉。
                                　　
    ezatiostat hydrochloride是一種小分子的谷光苷肽S-轉移酶（GST）P1-1同工酶抑制劑，主要用于治療中性白細胞減少、血小板減少和諸如骨髓增生異常綜合征等血液疾病。該產品由美國ik公司（其前身為Terrapin Technologies公司）研制開發，如今正處于Ⅱ期臨床研究階段。此外值得一提的是，到目前為止，該產品在市場均有許可機會。
                                　　 
    鞏固地位是*
                                　　 
    由此可見，隨著競爭對手的步步進逼，以及其他在研新藥的潛在威脅，阿扎胞苷在骨髓增生異常綜合征市場面臨著不小的壓力，但這也*不在警示著阿扎胞苷必須搶*入歐洲市場，并憑借此先入為主的優勢迅速進行開拓和推廣，并占據穩定而堅實的*，才能鞏固自己在市場中的地位，并能在未來其他競爭對手進入歐洲市場后，不至于受到太大的沖擊和影響。
                                　　
    此外，值得一提的是，Celgene公司在2007年11月宣布，以29億美元收購了堪稱惡性血液病治療藥物開發領域主力軍的Pharmion公司。通過收購，Celgene公司將阿扎胞苷收入囊中，再加上其自主開發的來那度胺，從而樹立了其在血液病治療領域不可撼動的地位。而強強聯姻的結果，將使阿扎胞苷獲得更多的助力去開拓和占據歐洲市場，也必然會提升其對抗其他競爭對手的能力。