聯系電話
齊一生物科技（上海）有限公司
初級會員·11年
- 聯系人：
- 程成
- 電話：
- 021-60348496
- 手機：
- 18121453965
- 傳真：
- 021-51632657
- 地址：
- 上海市松江加工園區
- 網址：
- www.qiyibio.com
掃一掃訪問手機商鋪
微信掃碼進入微名片
《Chemical Communications》雜志上發表一篇章報道了對天然產物Sampangine結構簡化發現抗耐藥真菌感染先導化合物。
深部真菌感染已經成為器官移植、腫瘤、艾滋病等重大疾病死亡的重要原因，但現有治療藥物非常有限，而且耐藥性日趨嚴重。天然產物是抗真菌藥物的重要來源，但多數存在結構復雜、不能口服、成藥性能差等缺陷。對天然產物進行結構簡化是一項非常有挑戰性的工作，不僅要求簡化分子合成更為簡便，而且其生物活性需要得到保持甚至提升，目前在抗真菌天然產物領域尚無成功實例。
Sampangine是提取自依蘭樹（Canangaodorat）莖皮中生物堿，具有廣譜的體外抗真菌活性，但是其四元稠環結構導致溶解度很差，在體內無抗真菌療效。本課題組首先對Sampangine進行了骨架躍遷研究，發現噻吩類似物ZG-20不僅溶解性得到提高，而且抗真菌活性增強。在此基礎上進一步對其結構簡化，發現具有三環簡化物ZG-20-07和二環簡化物ZG-20-41具有更好的抗真菌活性。ZG-20-07和ZG-20-41在白念珠菌感染的線蟲模型中顯示了的體內抗真菌藥效，并且毒性非常低。與臨床一線藥物氟康唑相比，ZG-20-07和ZG-20-41具有如下優點：（1）具有殺真菌活性，治療不易復發；（2）對氟康唑耐藥菌株具有強效抑制作用；（3）顯著抑制白念珠菌產生耐藥的核心環節，例如生物被膜形成，酵母態向菌絲態轉變等。
原文檢索：The discovery of novel antifungal scaffolds by structural simplification of the natural product sampangine
