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病毒會高速復制和釋放zui終撐破沒有自我滅亡能力的癌癥細胞

2016-3-2  閱讀(1050)

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當戰爭進入膠著狀態,一批惡名昭著的雇傭軍,也被請來助陣。
眼下趕來的,是讓人煩心的流感病毒和馬拉巴病毒。加拿大渥太華醫院的科學家改造了這些危險的伙伴,將它們注入人體,希望能在與癌癥抗爭的戰場上,打一個漂亮的翻身仗。
公元前2500年的一張埃及草紙上,記錄了人類與癌癥的*次遭遇,但直到今天,即使輪番使出各種武器——激進的手術、強烈的X射線、化學毒素搭配出的藥物……人類也不能*從這支疾病軍手中收復失地。
如今,人類正嘗試“化敵為友”,用其他病毒來消滅癌細胞。在加拿大的抗癌戰場上,這項技術已經進入人體臨床試驗。在此前的動物實驗階段,病毒與癌細胞對戰的結果“令人振奮”。
“這種病毒能夠生長在任何腫瘤細胞中,攻擊面很廣,比如腎癌、肺癌等。”渥太華醫院這項研究的醫生約翰·貝爾告訴中國青年報記者,“我們相信,這種治療方法能夠為癌癥患者帶來新的希望。”
病毒會高速復制和釋放,zui終撐破沒有自我滅亡能力的癌癥細胞
在知道約翰·貝爾的研究之前,加拿大馬拉松選手辛迪·霍伯幾乎做好了等死的準備。
這位女士遭遇的胰腺癌是zui為致命的癌癥之一。傳統的放化療對它效果甚微,生存率已經十幾年沒有大幅提高。確診后,只有6%的人能活過5年。
作為兩個孩子的母親,霍伯無法放棄。
這位運動員接受了手術,全部的胰腺、半個胃、一部分小腸和膽囊被悉數切除。
“不幸的是癌細胞很快還會回來,我只有等。”霍伯說。
對她而言,希望隨著貝爾在實驗室的發現逐漸清晰起來。
“曾經,無論患者或醫生,聽到我建議用病毒來治療癌癥時都皺眉頭。”研究癌癥近40年的約翰·貝爾說,“一旦他們知道得稍微多一些,就會相信這種療法,并且希望弄明白它背后的原理。”
1904年,意大利一位被診斷為宮頸癌的女性被狗咬了一口,注射了狂犬疫苗。沒想到“大得不可思議”的腫瘤緊跟著就消失了,并且在之后8年里,都沒在她體內出現過。
此后不久,其他幾位患有宮頸癌的意大利女性也嘗試注射了這種疫苗。當時的醫生在筆記里描述:“一些患者身上的腫瘤縮小了,這可能是因為病毒以某種方式殺滅了癌細胞。”
“正常細胞發生癌變,就好像和魔鬼簽了契約,基因變異,快速增長,但是這種變異也讓它們失去了對病毒的防御能力。”約翰·貝爾說。這位科學家在博士期間的研究對象正是病毒。
在入侵人體的歷史中,大多數病毒都想方設法進入細胞,并快速繁殖占領陣地。健康的細胞會釋放干擾素,“大公無私”地終止蛋白質的合成并加速細胞死亡,與病毒拼個魚死網破。
而病態分裂、無限制增生的癌癥細胞,大多沒有自我滅亡的能力,這就為病毒的增生贏得了時間。病毒高速復制和釋放,zui終會撐破癌癥細胞。發現這一點后,科學家開始嘗試把敵人的敵人變成朋友,并為這支*取名“溶瘤病毒”。
這并不容易。在將近100萬種脊椎動物病毒中,差不多有32萬種病毒可以感染哺乳類動物的細胞。這些不安分力量,很有可能在破壞癌細胞之前,先整垮那些本已虛弱不堪的病人。
1949年,乙肝病毒被嘗試用于治療霍奇金病,1952年,埃及101病毒遭遇腫瘤。研究結果總是患者死的死、傷的傷。
一致對外時,“殺手”不僅要殺傷力十足,還得足夠馴服。
在渥太華醫院研究中心的貝爾實驗室,大量病毒分別與60多種癌細胞進行比武較量。這場擂臺賽一打就是10年。實驗室里的50名科學家幾乎每周都會工作6天,每天10小時。
“我研究了30多年,對降服癌癥還是困惑。”花白頭發的貝爾說,“放療和化療確實有用,但遺憾的是副作用巨大。”溶瘤病毒被他當成解決困惑的“捷徑”,因為生物療法的設計原理只針對癌細胞,不會破壞正常組織。
貝爾記得,*次觀察到馬拉巴病毒對腫瘤組織產生作用,是在一個圣誕節,大家都在慶祝節日,只有他和腫瘤、病毒作伴。
“我趕緊回家告訴妻子,還為此喝了酒慶祝!”今年63歲的貝爾回憶時依然充滿喜悅。
實驗中所有種類的腫瘤組織注射病毒后,幾乎都慢慢變小、萎縮
從巴西沙蠅身上提取的馬拉巴病毒長得像子dan一樣,狂犬病病毒就是它的遠親。
2006年,中國批準經過基因改造的腺病毒H101,用于治療頭頸癌。2015年,美國食品藥品監督管理局(FDA)批準一種名為安進的藥物,用來治療病灶在皮膚和淋巴結、沒能通過手術*清除的黑色素瘤。這種藥物就是經過基因改造的單純皰疹病毒。
“我們認為,馬拉巴病毒生長非常快,容易制成,可以大量生產、制作。這種昆蟲病毒不會感染人,比較安全。”貝爾說。
為了觀察病毒的戰斗力,研究人員提取動物和人的腫瘤組織,然后直接注射病毒。
“我們幾乎使用了所有種類的腫瘤組織,如肺癌、肝癌、胰腺癌等,結果發現注射病毒后,腫瘤組織慢慢變小,分子慢慢萎縮。” 貝爾告訴中國青年報記者。
容易被癌細胞劫持的人體內成纖維細胞(CAFs)是胰腺癌頑固抵抗傳統療法的關鍵。但貝爾發現,在馬拉巴病毒面前,它反而是防線的薄弱點。這種暫時健康的細胞還會釋放一種蛋白,讓癌細胞成為更顯眼的靶子。
與癌細胞一對一時,馬拉巴病毒顯然更強悍,但它還需要科學家的訓練。
“我們先確定哪部分基因能讓馬拉巴病毒在正常組織中生長,將其作為改造的對象。”貝爾解釋,“我們創造出了一種名為MG1的新病毒,不僅強悍,而且安全。”接著,一種改造過的流感病毒ADMA3也被召來和MG1一起沖鋒。
經過改造的流感病毒,含有一種叫做MAGE-A3*蛋白質,這是大部分腫瘤細胞*的一種抗原。
當被作為先鋒注射入人體,大量MAGE-A3被流感病毒釋放,激活人體自身的免疫力,更好地識別真正隱藏在體內的癌細胞,然后由主力MG1病毒出征,快速復制自己,將敵人擊潰。
“還要修復患者的免疫系統,避免癌癥卷土重來。”與貝爾一起參與這項研究的加拿大麥克馬斯特大學布萊恩·利克蒂醫生說,“對于這種療法的效果,我們非常有信心。”
感到信心十足的并不只是科學家。曾經被絕望圍剿的辛迪·霍伯也看到了勝利的希望。
“盡管我知道實驗還處于初期階段,但這項發現能幫助我面對冰冷的診斷,勇敢活下去。”霍伯說。這位運動員組織了一個戰隊,叫做“擴散吧,馬拉松運動員”,為這項在渥太華醫院進行的抗癌研究募集資金。
在這位隊長的白色隊服上,有顯眼的藍色斑點,表示為她帶來希望的病毒。
此前獲批的病毒抗癌藥作用十分有限,科學家不能在研究早期給病人過多的希望
*期人體試驗開始于2015年下半年,共招募來自加拿大各地的70名志愿者。75歲的退休護士克里斯蒂娜·莫妮克在2012年被診斷出癌癥,熬過6周放療和超過30次化療,癌細胞還是毫不費力地擴散到她肺部。
“比起化療造成的惡心,接受溶瘤病毒治療時,我感覺就像得了幾天感冒,且癥狀輕微。” 莫妮克,“不過現在說療效如何還為時過早。”
在小鼠實驗中,先注射一次流感病毒,再注射兩次馬拉巴病毒,就能幫助被植入腫瘤的小老鼠戰勝癌癥。但人體需要多少病毒來抗癌,依然是個未知數。
70位受試志愿者被分為3組,一組單純注射流感病毒,一組單純注射馬拉巴病毒,還有一組同時注射兩種病毒。
“所有的受試者都非常勇敢,他們參與時并不知道結果是否有效。”貝爾對記者感嘆。貝爾實驗室一位曾經在德國研究溶瘤病毒的科學家說:“即使在德國時我鈴聲也響個不停,人們知道我在研究對抗癌癥的病毒,但是事情沒那么簡單。”
“我非常害怕在研究早期就給病人過多的希望,所以要非常小心。”這位謹慎的科學家說。
已經獲得認可的溶瘤病藥物安進對黑色素瘤的作用實際上很有限。FDA的認證批文上寫道:“目前沒有足夠的證據表明藥物能夠提升黑色素瘤患者的整體存活率,也沒有證據表明藥物對轉移到腦、骨、肝、肺或其他內部器官的黑色素瘤有療效。”在中國上市的腺病毒H101,雖然能瓦解腫瘤本身,卻對已轉移的腫瘤細胞“束手無策”,美國方面的臨床試驗因此暫停。
“溶瘤病毒可能成為一種重要的治療手段,但也要和其他的手段聯合使用。”貝爾說,“考慮到癌癥的復雜性,以及為病人謀求更大的福利,我認為這是必須的。”
在加拿大,關于改造過的馬拉巴病毒與流感病毒的實驗,還要進行至少兩年,而完整的結果還要更晚才能公布。但是貝爾已經開始下一步的設想。
“如果這次臨床試驗順利,我們就可以開始準備實驗其他經過改造的馬拉巴病毒,并和別的治療方法聯合起來。”貝爾雄心勃勃地說。在他的實驗室里,還有許多其他種類的病毒即將開發成功,他期待將來,能列一份病毒菜單,讓人們選擇合適的療法。

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