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研究發現，花生紅衣中提取的多酚類活性物質原花青素 - B2（OPC-B2）是一種新型 AKT 別構抑制劑，可與 AKT 直接結合并抑制其磷酸化，發揮抗腫瘤活性；AKT 蛋白上 Lys297 和 Arg86 在 OPC-B2 與 AKT 間的結合中發揮重要作用。這可能為肝癌的臨床治療提供潛在治療策略。
肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，盡管現在臨床上有多種藥物用于治療肝癌，但耐藥性的問題會引起化療的失敗。因此，深入研究肝癌發病機制、開發安全有效的藥物對臨床診斷和治療具有重要意義。
OPC-B2 是一種具有特殊結構的多酚黃酮類化合物，由兩個表兒茶素連接形成，可從花生紅衣、蘋果、葡萄等食物中提取。以往研究發現，原花青素具有抗氧化與抗炎等生物活性，可降低膽固醇水平，保護血管內皮細胞免受自由基對血管內皮的損害，從而預防心血管疾病、降低血脂和血糖及發揮抗腫瘤作用等。該研究發現，花生紅衣中提取的 OPC-B2 直接結合并抑制 AKT 活性和下游信號通路，從而抑制肝癌細胞的增殖、代謝及腫瘤生長；研究進一步發現，與已知的 AKT 變構抑制劑 MK-2206 相似，OPC-B2 可與 AKT 的催化結構域及 PH 結構域結合，從而抑制 AKT 活性；Lys297 和 Arg86 作為 AKT 與 OPC-B2 結合的關鍵位點，突變后解除 OPC-B2 的抗腫瘤作用。
研究工作由尹慧勇課題組與中國農業科學院農產品加工研究所王強課題組合作完成。營養與健康所博士研究生劉桂君與農產品加工研究所研究員石愛民為論文的共同作者，營養與健康所研究員尹慧勇、助理研究員陶用珍及農產品加工研究所研究員王強為論文的共同通訊作者。研究工作得到科技部國家重點研發計劃項目、國家自然科學基金委員會、中科院等的資助。
原文標題：
Polyphenolic Proanthocyanidin-B2 Suppresses Proliferation of Liver Cancer Cells and Hepatocellular Carcinogenesis through Directly Binding and Inhibiting AKT Activity
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