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藥用級交聯聚維酮應用
發布時間：2020-12-21藥用級交聯聚維酮應用
交聯聚維酮又稱不溶性聚乙烯吡咯烷酮（簡稱PVPP），在水中及普通試劑中不溶。是片劑中的超級分解劑 ，用作藥片崩解和改進藥片、膠囊和藥丸中有效成份的釋放速度。不溶性聚乙烯吡咯烷酮在制藥中用作于具溶脹性聚合物，具有廣泛的應用，由于它們對片劑具有分解作用，能親水化各種不溶性藥物，能穩定各種懸浮劑，又具有絡合形成絡合物的能力，以及吸咐作用等，可用作醫藥助劑。
藥用級交聯聚維酮應用
用作崩解劑
交聯聚維酮是近年來開發的優良新輔料之一，由于具有很強的吸水膨脹性和優良的崩解性能，所以與交聯羧甲纖維素鈉和交聯羧甲淀粉鈉并稱為三大超級崩解劑。超級崩解劑的作用原理主要有：毛細管作用（wicking）、潤濕熱（heat ofwetting）、變形恢復（deforming recovery）、顆粒間排斥力（parti-cle- particle repulsion）、膨脹作用（swelling），在實際應用中，常常是多種作用相結合的結果。交聯聚維酮可迅速表現出高的毛細管活性和優異的水化能力，幾乎無形成凝膠的傾向。其主要用作片劑的崩解劑，也可用作丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑的崩解劑和填充劑。交聯聚維酮在直接壓片和干法或濕法制粒壓片工藝中使用的濃度一般為2％～5％。用本品制得的片劑崩解時限和溶出效果不會經時而變。顆粒的松密度隨主藥用量的增加而降低，但密度改變不明顯。用本品作崩解劑壓得的片劑硬度大、外觀光潔美觀、崩解時限短、溶出速率高。以碳酸鈣為模型藥物，以抗張強度、崩解時間為指標比較了 4 種填充劑的壓縮成形性及 8 種崩解劑的崩解性，結果表明吸水膨脹性較強的交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、干淀粉及羧甲基纖維素鈣的崩解效果較好，采用不同填充劑時的崩解時限均在2 min內。
針對速釋固體制劑主要輔料（國產微晶纖維素、Avicel PH102微晶纖維素、乳糖、交聯羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素）的基本性質進行了初步研究，試驗結果顯示，交聯聚維酮的吸水量小，但其吸水速率卻快。對于硬度大的片劑，交聯聚維酮的這種快速吸水行為通過“油燈油芯”效應，能使水分迅速進入片劑內部，使片劑快速崩解。中藥浸膏片含有大量浸出物，黏度、硬度均較大，遇水發黏，不易崩解，用一般崩解劑常不理想。黃芩提取物制備分散片宜選用微晶纖維素或交聯聚維酮作為崩解劑，以大黃提取物制備分散片則除微晶纖維素以外其余4種均可作為崩解劑，而以梔子提取物制備分散片則應考慮幾種崩解劑聯合應用或降低分散片中提取物比例。以非諾維林為模型藥物，研究了不同濃度的崩解劑交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉對崩解時間的影響。后得出在使用優濃度的交聯聚維酮和其它輔料時，直接壓片法制得的非諾維林速崩片易碎性低，味道可接受，崩解時間較短。
2. 用于溶出度促進劑
交聯聚維酮也用作溶出度促進劑，使固體制劑的藥物溶出度大大提高。以水溶性很差的替米沙坦為模型藥物，加入輔料交聯聚維酮制備替米沙坦速釋片，通過檢測顆粒和片劑的物理化學特性和體外溶出度，發現用交聯聚維酮制得的速釋片有合適的硬度和崩解時間，溶出度也明顯增加。與淀粉相比，交聯聚維酮可顯著提高強力銀翹片中撲熱息痛的溶出度，且不隨貯存時間而改變。在制備脂溶性強、水溶性差、口服生物利用度低的更昔洛韋分散片時，選用交聯聚維酮作為崩解劑，發現所制分散片6 min以后累積溶出百分率可達90％以上，得出了更昔洛韋分散片的體外溶出釋藥明顯優于普通片和膠囊的結論。交聯聚維酮用法用量可按主藥、輔料、生產工藝具體而定，試驗表明交聯聚維酮的佳用量范圍為3％～6％；交聯聚維酮加入方法對維 A 酸片溶出度有顯著影響，以內加法或混加法為宜；另交聯聚維酮具有優異再加工性，這在返工生產中尤為重要，不需另加崩解劑，溶出度不受影響，方便生產。