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中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所國家蛋白質科學中心?上海(籌)特聘研究員兼清華大學教授、中科院院士饒子和與國家蛋白質中心研究員張榮光領導的研究團隊在新發(fā)MERS/SARS冠狀病毒研究中取得新進展,揭示了nsp14–nsp10復合體的結構基礎,闡明了冠狀病毒編碼校正的分子機制,該研究成果于7月9日在線發(fā)表于美國《國家科學院院刊》。
冠狀病毒(CoV)是目前基因組zui大的一種RNA病毒,能夠感染人類引起多種急性和慢性疾病,其中zui引人注目的就是SARS和zui近困擾韓國的MERS。
冠狀病毒的龐大基因組編碼了結構蛋白、非結構蛋白和一些輔助蛋白。科學家們發(fā)現,冠狀病毒的非結構蛋白14(nsp14)對于病毒的復制和轉錄很重要。該蛋白的N端具有核糖核酸外切酶(ExoN)結構域,該結構域的校讀功能可以防止基因組出現致死性突變。而nsp14的C端結構域具有甲基轉移酶活性(N7-MTase),負責對病毒mRNA進行加帽。不過,人們并不了解nsp14行使這些重要功能的分子基礎。
非結構蛋白10(nsp10)是能夠與nsp14結合的激活子。研究人員對SARS-CoV進行研究,獲得了nsp14、nsp10以及功能性配體結合時的晶體結構。這是揭示與RNA病毒校讀有關的nsp14–nsp10復合體結構。研究人員通過結構數據和功能分析,進一步闡明了nsp14的功能,還揭示了一些可以用于藥物開發(fā)的重要靶點。
Nsp10-nsp14復合物的結構