【中國(guó)制藥網(wǎng) 技術(shù)文章】在醫(yī)藥包裝行業(yè)，無(wú)菌藥品包裝越來(lái)越常見(jiàn)。無(wú)菌包裝實(shí)際是一個(gè)系統(tǒng)概念，包括待灌裝原料的滅菌，包裝材料的消毒和無(wú)菌條件下的灌裝、封口，而一旦灌裝完畢，就不需要像傳統(tǒng)加工過(guò)程那樣加熱滅菌。

　　以灌裝環(huán)節(jié)為例，為保障無(wú)菌藥品的質(zhì)量，GMP要求無(wú)菌藥品的灌裝應(yīng)在A級(jí)環(huán)境下進(jìn)行，并實(shí)行在線懸浮粒子監(jiān)測(cè)及動(dòng)態(tài)微生物監(jiān)測(cè)(沉降菌及浮游菌)。而由于美國(guó)FDA一直不斷地提高無(wú)菌標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)面臨著“如何在達(dá)到要求的同時(shí)，又能尋求到經(jīng)濟(jì)的包裝方案”的挑戰(zhàn)。

　　為應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)，醫(yī)藥包裝企業(yè)開(kāi)始以“吹瓶-灌裝-封口”三合一技術(shù)加快無(wú)菌灌裝設(shè)備的發(fā)展。根據(jù)相關(guān)專(zhuān)家介紹，所謂的三合一技術(shù)實(shí)際就是將容器吹模成型、藥液無(wú)菌灌裝，以及容器密封三個(gè)步驟整合成了單一的工序來(lái)完成無(wú)菌包裝過(guò)程。很多先進(jìn)的醫(yī)藥包裝企業(yè)都已通過(guò)三合一設(shè)備技術(shù)實(shí)現(xiàn)了市場(chǎng)份額的擴(kuò)張。

　　目前，該三合一技術(shù)和設(shè)備進(jìn)行包裝的產(chǎn)品范圍越來(lái)越廣闊，而且供其生產(chǎn)的原料品種也越來(lái)越多。不過(guò)，也有專(zhuān)家指出，并不是所有的液體產(chǎn)品都適合用三合一設(shè)備進(jìn)行灌裝，具有揮發(fā)性和粘性的醫(yī)藥產(chǎn)品就不適合。

　　盡管受到一些因素的限制，但采用三合一設(shè)備進(jìn)行無(wú)菌灌裝是整個(gè)藥品包裝生產(chǎn)過(guò)程的關(guān)鍵，其過(guò)程是將聚乙烯PE小瓶的吹瓶、灌裝、封口三個(gè)步驟集中在一個(gè)操作過(guò)程中完成。整個(gè)過(guò)程是在無(wú)菌條件下，也就是在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)完成。

　　有企業(yè)就表示，“對(duì)于我們而言，使用無(wú)菌灌裝設(shè)備的過(guò)程更為安全。與此同時(shí)，該過(guò)程生產(chǎn)成本低、產(chǎn)量高，容器的形狀可以根據(jù)客戶(hù)的需要靈活選擇。也可以用于注射產(chǎn)品、輸液產(chǎn)品、安瓿、滴劑等類(lèi)型的醫(yī)藥產(chǎn)品。”

　　不過(guò)，就算設(shè)備再先進(jìn)、安全，醫(yī)藥行業(yè)是個(gè)特殊的領(lǐng)域，每個(gè)環(huán)節(jié)都不能出錯(cuò)，且需要工藝驗(yàn)證，無(wú)菌灌裝過(guò)程也同樣如此。據(jù)悉，培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)是官方認(rèn)定的評(píng)估非終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌保障性能的有效手段，在組織模擬灌裝試驗(yàn)過(guò)程中，應(yīng)該重視灌裝工藝管理的工藝驗(yàn)證本質(zhì)。據(jù)介紹，無(wú)菌灌裝工藝的關(guān)鍵質(zhì)量屬性主要包括以下三個(gè)方面：

　　，所有影響產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程、物料微生物負(fù)載及消毒滅菌效果的因素都可能會(huì)影響樣品的無(wú)菌，需要納入考察范圍。這些因素至少要包括環(huán)境及灌裝用器材的微生物負(fù)荷、滅菌操作、消毒操作、培養(yǎng)條件與培養(yǎng)時(shí)間、工藝的時(shí)間間隔等;

　　第二，除了上述因素，還要對(duì)可能影響微生物負(fù)載情況的灌裝生產(chǎn)的操作步驟的操作情況納入試驗(yàn)考察范圍，從而考察其控制水平及對(duì)樣品無(wú)菌性的影響情況。

　　第三，GJ規(guī)范所要求的無(wú)菌灌裝過(guò)程中可能岀現(xiàn)的幾種干預(yù)和較差的條件。對(duì)于這些要素是否需要納入模擬灌裝試驗(yàn)的考察范圍，應(yīng)該按照其是否影響微生物限度或無(wú)菌性能來(lái)決定。

　　總體而言，無(wú)菌藥品灌裝重在“無(wú)菌”二字，相關(guān)企業(yè)在組織模擬灌裝試驗(yàn)的過(guò)程中，切勿忽略無(wú)菌灌裝工藝管理的工藝驗(yàn)證的本質(zhì)。另外，企業(yè)也需要積極研發(fā)設(shè)備產(chǎn)品，提高無(wú)菌灌裝設(shè)備技術(shù)水平，從而為制藥企業(yè)提供更為經(jīng)濟(jì)、安全、高質(zhì)量的無(wú)菌灌裝設(shè)備解決方案。