【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】鐮狀細胞貧血病(SCD)是一種遺傳性血液病，會導致紅細胞形狀異常，并降低其向全身輸送氧氣的能力，給患者帶來血管阻塞的危象，從而導致疼痛、炎癥甚至潛在的器官損傷。針對這一疾病，SCD基因療法曾經(jīng)備受推崇，而今卻似有遇冷態(tài)勢。就在今年的2月23日，有3家跨國公司紛紛宣布SCD療法“折戟”的消息，包括：Graphite Bio停止開發(fā)，并解雇50%的員工；Sangamo Therapeutics停止投資，尋找合作伙伴推進該療法進入后期階段；諾華則違背與Intellia 合作協(xié)議，停止SCD項目研發(fā)。
 

　　具體來看，Graphite Bio宣布停止其SCD 基因療法Nula beglogene autotemcel(Nula-cel)的開發(fā)并解雇了50%員工，同時減少其它現(xiàn)金支出。其Nula-cel是一種在研新一代基因編輯自體造血干細胞療法，旨在直接糾正導致SCD的基因突變。該藥物正在進行I/II期研究，但因一名患者出現(xiàn)長時間的再生障礙性貧血，Graphite Bio自愿暫停了試驗。這將使公司削減成本，以專注于其它研發(fā)項目。
 

　　臨床階段的基因編輯公司Sangamo表示停止對其基因療法BIVV003的投資，該療法用于治療SCD患者，已經(jīng)完成1/2期臨床試驗，由于停止投資，Sangamo正在尋找合作伙伴推進該療法進入后期階段。目前，該公司已經(jīng)與FDA就該療法的III期試驗設計、CMC和其他要求達成一致。而在停止對該療法的投資以后，公司計劃將研發(fā)重點轉(zhuǎn)移到法布里病、腎移植排斥反應項目上。資料顯示， Sangamo主要專注于基因組編輯、基因治療、基因調(diào)控和細胞治療平臺技術。
 

　　諾華則出于戰(zhàn)略原因， 放棄了使用Intellia 的CRISPR基因編輯平臺開發(fā)的體外鐮狀細胞病(SCD)項目，但與 Intellia 的整體合作和許可協(xié)議保持不變。
 

　　從公開信息來看，諾華曾在2014年參與Intellia 的首輪融資，隨后于2015年1月便與Intellia T展開了一項長達5年的研發(fā)合作計劃，并在2018年12月宣布與Intellia 擴大現(xiàn)有的細胞療法項目的合作，共同開發(fā)CAR-T療法、以及造血干細胞和眼部干細胞(OSC)療法。
 

　　分析認為，諾華此次放棄與Intellia合作的SCD項目，或與其另一項基因編輯合作有關。2022年6月，諾華宣布與基因編輯公司Precision BioSciences簽訂了全球獨家體內(nèi)基因編輯研發(fā)合作協(xié)議，預付7500萬美元，Precision BioSciences將通過其獨有的ARCUS基因組編輯技術定制出一款用于一次性轉(zhuǎn)化治療血紅蛋白病(如鐮狀細胞病和β地中海貧血癥等)的核酸酶，諾華將負責該核酸酶所有后續(xù)研究、開發(fā)、制造和商業(yè)化活動的責任。若進展順利，Precision BioSciences將從諾華獲得高達14億美元的階段性付款，如產(chǎn)品成功商業(yè)化后，Precision還將獲得商品銷售分成。
 

　　開年才三個月，鐮狀細胞療法似乎掀起了研發(fā)退潮態(tài)勢，分析認為，這可能與賽道本身狹窄、入局玩家眾多等因素有關。從研發(fā)進展來看，進度較快的是福泰/CRISPR的exa-cel療法，2023年1月26日，CRISPR和福泰向歐洲藥品管理局遞交了上市申請，如果一切順利，exa-cel療法有望在今年獲批上市。緊跟其后的是藍鳥生物，其用于藥物lovo-cel正處于三期臨床階段，預計這款產(chǎn)品將于2023年第一季度向FDA遞交上市申請。
 

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