【制藥網 政策法規】隨著制藥工業技術的快速發展，改良型新藥已成為當前新藥研發的熱點方向之一。為明確化學藥改良型新藥的臨床藥理學特征、臨床藥理學方面的總體考慮等，指導企業規范開展相關研究，2月4日，國家藥監局藥審中心網站發布《國家藥監局藥審中心關于發布〈化學藥改良型新藥臨床藥理學研究技術指導原則(試行)〉的通告》。
 

　　改良型新藥是在已知活性成份(Active PharmaceuticalIngredient，API)的基礎上，對其結構、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應癥等進行優化，具有明顯臨床優勢的藥品。相對于創新藥，改良型新藥的結合靶點、作用機制、體內過程、有效性和安全性等較為明確，在臨床開發階段，可在被改良藥品的臨床研究數據的基礎上，根據改良的目的和形式，開展臨床藥理學的橋接研究或全面研究，明確其體內過程，以橋接被改良藥品的安全性和有效性數據或為后續臨床研究提供相關依據。
 

　　指導原則明確了研究內容及結果評價，包括改變已知活性成份的組成與結構、改變劑型、處方工藝、給藥途徑、新復方制劑、新增適應癥、其他考慮等。
 

　　其中，對于改變已知活性成份的組成與結構類改良型新藥，指導原則指出，應根據前期研究結果選擇適宜的給藥方案(如給藥劑量/間隔/途徑等)，考慮開展以下臨床藥理學研究，例如與被改良藥物的臨床 PK 對比研究、單次和/或多次給藥的 PK 研究、食物影響研究、劑量比例關系，以及可能情況下的 PK/PD 研究等，甚至開展更全面的臨床藥理學研究，具體可參考《創新藥臨床藥理學研究技術指導原則》。
 

　　改變劑型、處方工藝、給藥途徑類改良型新藥，是指含有已知活性成份的新劑型(包括新的給藥系統)、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優勢的藥品。對于此類改良型新藥，指導原則指出，對于預期改善藥物在體內釋放等特性的改良型新藥，應根據前期研究結果選擇適宜的給藥方案(如給藥劑量/間隔/途徑)，考慮開展以下臨床藥理學研究，例如與被改良藥物的臨床 PK 對比研究、單次和/或多次給藥的 PK 研究、食物影響研究、劑量比例關系，以及可能情況下的 PK/PD 研究等，從而明確改良后藥物的臨床藥理學特征，為下一步臨床研究策略提供依據。對于改變給藥途徑的改良型新藥，通常伴隨著劑型等的改變，此時應考慮較為全面的評價方法，充分評估改良后藥物的臨床藥理學特征。如未伴隨其他改變，除需明確不同給藥途徑下的相對生物利用度，還應開展單次和/或多次給藥的PK 研究。
 

　　新復方制劑類改良型新藥是指含有已知活性成份的新復方制劑，且具有明顯臨床優勢。指導原則指出，通常，新復方制劑在申報上市時，臨床藥理學方面應提供充分的 PK 研究、藥物相互作用(DDI)研究、劑量-暴露-效應分析等數據，為確定新復方制劑的組方配比、給藥劑量、給藥間隔等提供依據。
 

　　新增適應癥類改良型新藥是指含有已知活性成份的新適應癥的藥品。對于此類改良型新藥，通常以關鍵性臨床研究支持新增適應癥注冊申請。應提供新增適應癥擬定用法用量的選擇依據，如劑量探索研究和/或劑量-暴露-效應分析等。如新增適應癥涉及特殊人群，必要時應開展特殊人群的PK 研究和/或群體 PK 研究，以指導不同人群的合理用藥。申請人還應根據臨床實踐用藥情況，結合藥物體內 PK特點，考慮適時開展與臨床聯合用藥物的相互作用研究。
 

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