【制藥網(wǎng) 市場(chǎng)分析】精神分裂癥(schizophrenia)是一種慢性、嚴(yán)重、往往嚴(yán)重致殘的精神疾病，具有中斷思維、影響語(yǔ)言、觀念和自我認(rèn)知的特征。精神分裂癥的臨床表現(xiàn)多樣，其特征包括陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、無(wú)條理的思維)、陰性癥狀(如缺乏情感、社交退縮、缺乏自發(fā)性)、認(rèn)知障礙(記憶、注意力和計(jì)劃、組織和決策能力方面的問(wèn)題)。其中，陰性癥狀為主的患者數(shù)量較多，而陰性患者群體也不容忽視，因?yàn)槟壳叭蛏形从兄委熅穹至寻Y陰性適應(yīng)癥的藥物獲得FDA批準(zhǔn)上市，這類患者群體也存在尚未被滿足的治療需求。
 

　　精神分裂癥陰性藥物或有望成為藍(lán)海市場(chǎng)，正引來(lái)大小藥企爭(zhēng)相布局，不過(guò)，由于精神分裂癥陰性患者發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床開(kāi)發(fā)難度高，藥企頻受挫折。
 

　　2月27日，Minerva Neurosciences宣布，Roluperidone用于治療精神分裂癥陰性癥狀的新藥申請(qǐng)未獲FDA批準(zhǔn)。受此消息影響，Minerva股價(jià)大跌近60%。
 

　　公開(kāi)資料顯示，Roluperidone為一款σ2受體和5-HT2A受體雙拮抗劑，可以阻斷5-HT受體的特定亞型5-HT2A受體，降低精神分裂癥引起的幻覺(jué)、妄想、躁動(dòng)、思維和運(yùn)動(dòng)障礙以及與抗精神病治療相關(guān)的副作用。并且，促進(jìn)精神分裂癥患者經(jīng)常中斷的慢波睡眠。同時(shí)，roluperidone還可以阻斷σ2受體，該受體參與運(yùn)動(dòng)控制、精神癥狀控制以及學(xué)習(xí)和記憶。
 

　　2023年5月8日，F(xiàn)DA受理了roluperidone的NDA。此消息帶動(dòng)公司股價(jià)一路上漲，年漲幅達(dá)到286%。
 

　　在本次CRL中，F(xiàn)DA提到了四點(diǎn)拒絕該藥批準(zhǔn)的理由：IIb期MIN-101C03研究達(dá)到了主要療效終點(diǎn)，但僅憑此不足以充分證明Roluperidone的有效性；NDA材料未提供入組患者所服用的其它抗精神病藥物的信息；NDA材料缺乏證明Roluperidone對(duì)改善精神分裂癥陰性癥狀具有臨床意義的必要數(shù)據(jù)；在已提交的安全性數(shù)據(jù)中，至少服用12個(gè)月擬議劑量(64mg)Roluperidone的患者數(shù)量不足。
 

　　除了Minerva的Roluperidone以外，此前的2021年3月，Neurocrine Biosciences也宣布，Luvadaxistat(NBI-1065844/TAK-831)治療成人陰性癥狀的精神分裂癥的II期研究(INTERACT)中，根據(jù)第84天陽(yáng)性和陰性癥狀量表與陰性癥狀因子評(píng)分(PANSS NSFS)衡量的基線變化，未達(dá)到主要終點(diǎn)。
 

　　據(jù)悉，Luvadaxistat是一種潛在First-in-class、口服、高親和力的d-氨基酸氧化酶(DAAO)選擇性抑制劑。INTERACT是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的II期研究，評(píng)估了3種劑量Luvadaxistat作為精神分裂癥陰性癥狀的成年患者輔助治療的療效、安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)。雖然未達(dá)到主要終點(diǎn)，但是認(rèn)知評(píng)估的次級(jí)終點(diǎn)得到陽(yáng)性結(jié)果，Neurocrine Biosciences方面認(rèn)為，來(lái)自這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)仍支持luvadaxistat的進(jìn)一步臨床評(píng)估。
 

　　其他藥企針對(duì)精神分裂癥陰性藥物的研發(fā)也并不會(huì)停止。目前，Acadia公司也在加速推進(jìn)一款機(jī)制與roluperidone類似的藥物Pimavanserin的研發(fā)，并且該藥2期試驗(yàn)結(jié)果積極，Acadia公司預(yù)計(jì)將在2024年獲得3期ADVANCE 2研究的頂線結(jié)果。如果結(jié)果符合預(yù)期，將會(huì)加速精神分裂癥陰性治療的進(jìn)程。
 

　　此外，賽道上還有羅氏的RO6889450/RG-7906、SyneuRx的NaBen、Avanir Pharmaceuticals的AVP-786等，均處于相應(yīng)的研發(fā)過(guò)程中。
 

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