【制藥網(wǎng) 產(chǎn)品資訊】近日消息，美國(guó)制藥公司Amylyx(AMLX.US)宣布，其開發(fā)的用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥(Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS，俗稱“漸凍癥”)的藥物Relyvrio在一項(xiàng)全球性的3期臨床試驗(yàn)中未達(dá)到預(yù)期的治療效果。
 

　　肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)俗稱“漸凍癥”，這是一種特異性累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的神經(jīng)肌肉罕見病，患者主要表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的肌肉萎縮、肌無(wú)力及錐體束征，一般不累及感覺系統(tǒng)。患者病情進(jìn)展迅速，且無(wú)藥可醫(yī)，在意識(shí)清醒中逐步喪失行動(dòng)、吞咽及呼吸功能。目前我國(guó)該類患者約有20萬(wàn)左右，發(fā)病年齡高峰在50歲左右，少數(shù)患者20歲左右即發(fā)病。目前，漸凍癥患者仍存大巨大的尚未被滿足的臨床治療需求。
 

　　Relyvrio曾被認(rèn)為能夠改善細(xì)胞內(nèi)線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的健康狀態(tài)。該藥是兩種藥物苯丁酸鈉(Sodium Phenylbutrate)和牛磺酸二醇(Taurursodiol)的復(fù)方制劑。2022年6月，憑借2期臨床試驗(yàn)結(jié)果的AMX0035獲加拿大衛(wèi)生部有條件批準(zhǔn)上市，商品名為Albrioza。2022年9月，該藥物作為罕見病“孤兒藥”被美國(guó)FDA特批上市，商品名為Relyvrio。
 

　　Amylyx公司的聲明顯示，本次名為“PHOENIX”的大型試驗(yàn)共招募了664名患有ALS的成年人，參與者被按照3:2的比例隨機(jī)分配Relyvrio或安慰劑。在48周時(shí)，這兩組患者在漸凍癥身體評(píng)分量表ALSFRS-R中的得分并沒(méi)有顯著區(qū)別。可見其結(jié)果令人驚訝。在接下來(lái)的八周內(nèi)，該公司方面表示，其團(tuán)隊(duì)可能將繼續(xù)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)和ALS社區(qū)接觸，討論來(lái)自PHOENIX的結(jié)果。
 

　　聲明中稱，Amylyx公司還將繼續(xù)為患者提供Relyvrio和Albrioza，但相關(guān)推廣活動(dòng)將會(huì)停止，且后續(xù)可能將該藥從市場(chǎng)上撤回。Amylyx公司也在另外的臨床試驗(yàn)中繼續(xù)探索AMX0035對(duì)其它罕見適應(yīng)癥的療效，包括Wolfram綜合征(WS)以及進(jìn)行性核上性麻痹(PSP)。
 

　　據(jù)悉，Relyvrio的使用費(fèi)用高達(dá)16.3萬(wàn)美元(約合117萬(wàn)元人民幣)/年。在2023年，該藥物為Amylyx帶來(lái)了3.81億美元(約合27億元人民幣)的銷售額和4900萬(wàn)美元(約合3.5億元人民幣)的利潤(rùn)。
 

　　目前，除了Relyvrio以外，已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的ALS藥物還有3款，包括1995年獲批的利魯唑(商品名Rilutek、Exservan、Tiglutik)、2017年的依達(dá)拉奉(商品名Radicava)和2023年剛剛獲批的Tofersen。據(jù)悉，tofersen是一種具有超氧化物歧化酶1突變的肌萎縮側(cè)索硬化(SOD1-ALS)的反義寡核苷酸(ASO)療法 。在渤健的研究中，服用tofersen的患者比服用安慰劑的患者NfL明顯下降，渤健以此為替代終點(diǎn)，這也是tofersen獲得加速批準(zhǔn)的重要原因，也是FDA對(duì)CNS疾病藥物的一次改革嘗試。
 

　　而隨著Tofersen作為一款基因治療藥物上市，無(wú)疑也給產(chǎn)業(yè)界帶來(lái)了更多鼓舞，或推動(dòng)CNS新藥從小分子靶向藥向CGT藥物演進(jìn)。近年來(lái)，針對(duì)阿爾茨海默病、帕金森等CNS疾病的細(xì)胞療法開始出現(xiàn)，隨著CNS疾病的治療路徑會(huì)越來(lái)越多，未來(lái)有望出現(xiàn)更多類型的新藥，造福患者。
 

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