【中國制藥網 技術文章】流化床制粒也叫一步制粒，主要是將常規濕法制粒的混合、制粒、干燥3個步驟在密閉容器內一次完成的方法。流化床制粒可以使藥物粉末在自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態，粘合劑液體將由上部或下部向流化室內噴入，粉末再聚結成顆粒。

　　流化床制粒有很多優點，比如，對物料的干混、濕混、攪拌、顆粒成型、干燥都在同一臺流化床設備內完成，這就減少了大量的操作環節，并節約了生產實踐。流化床制粒還可以使生產在密封環境中進行，這樣不但可以防止外界對藥物的污染，而且能夠減少操作人員同具有刺激性或毒性藥物和輔料接觸的機會。

　　另外，通過流化床制粒技術制得的顆粒粒度均勻，流動性和圧縮成形性較好。還能使在組分中含量非常低的藥物在制得的顆粒中分布更均勻。值得一提的是，流化床還能制得多層和多相的功能性粒子。

　　盡管流化床制粒技術優點很多，但其畢竟是一個較為復雜的過程，也受到很多因素的影響。比如設備因素，在流化床制粒機中，空氣分流板及容器軍隊粒子的運動產生影響。其中，容器的材料和形狀對粒子運動的影響更大。

　　如果操作者在使用頂噴流化床時，噴嘴的位置會影響噴霧均勻性和物料的濕潤程度，而為了使粒徑分布盡可能窄，應盡量調整噴霧面積與濕床表面積一樣大。因為如果位置太高，液滴從噴嘴達到物料的距離較長，增加了液相介質的揮發，造成物料不能濕潤完全，呈現噴霧干燥的現象。

　　而當噴嘴位置太低時，粘合劑霧化后就不能與物料充分接觸，所得顆粒粒度不均勻，而且噴嘴前緣也容易出現噴射障礙。有專家提醒，使用轉動切噴流化床制粒時，混合器的構造對制粒也會產生很大的影響。

　　再比如處方因素，包括物料的性質、粘合劑的選擇等。筆者了解到，在流化床制粒中，粒徑和粒徑分布是物料較為重要的物理學性質。物料粉末的粒徑越小，物料的表面積就越大，所需粘合劑的量也越大。

　　用親水性材料制粒時，粉末與粘合劑互溶，易凝集成粒，故適宜采用流化床制粒。而用疏水性材料的粉粒，則需要依靠粘合劑的架橋作用才能粘結在一起，溶劑蒸發后，形成顆粒。

　　當物料為吸水性物質，比如淀粉等，由于物料的吸水性會使粉末表面不能完全潤濕，應加大粘合劑的流速。因為即使是同一物料，由于含水量不同，粘合劑的流速也不應相同，而在粘合劑流速相同的條件下，物料的含水量越大，制得的顆粒也就越大。

　　粘合劑的選擇也需要注意，流化床制粒專家表示，粘合劑的作用是在粉末之間形成固體橋，粘合劑的種類、濃度及加入方法都對制粒有很大的影響。“粘合劑的選擇是整個流化床制粒工藝的關鍵，理想的粘合劑應與物料粉末表面有較好的親和性，從而方便潤濕，相互粘合成粒。”該專家說。

　　總體而言，流化床制粒具有制得的顆粒力度均勻、流動性、壓縮成形性好，組分中含量較低的藥物在顆粒中分布更均勻、節約生產時間等優點。不過，盡管流化床制粒的優點較多，但影響因素也有很多，相關人員在使用技術或設備時需要考慮周到。