【制藥網 行業動態】近日，阿斯利康AKT抑制劑卡匹色替片(Capivasertib)在中國獲批上市，適用于聯合氟維司群用于轉移性階段至少接受過一種內分泌治療后疾病進展，或在輔助治療期間或完成輔助治療后12個月內復發的激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性且伴有一種或多種PIK3CA/AKT1/PTEN改變的局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者。
 

　　據悉，針對AKT抑制劑，國內藥企中包括來凱醫藥、恒瑞醫藥、正大天晴等均有布局。如來凱醫藥在 AKT 抑制劑研發方面成果顯著。其核心產品 LAE002 (afuresertib) 是一款口服小分子泛 AKT 激酶抑制劑，可抑制所有三種 AKT 亞型(AKT1、AKT2 及 AKT3)。
 

　　2023 年 SABCS 大會上公布的 Afuresertib 聯合氟維司群治療標準治療失敗的局部晚期或轉移性 HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌的 1b 期臨床研究數據顯示：Afuresertib + 氟維司群在總患者人群中確認的 ORR 為 30%，DCR 為 80%，mPFS 為 7.3 個月。在 11 例 PIK3CA/AKT1/PTEN 陽性受試者中，確認的 ORR 為 45.4%，DCR 為 82%，mPFS 為 7.3 個月。在 17 例中國受試者中，確認的 ORR 為 29.4%，DCR 為 82.4%，mPFS 為 7.3 個月。2024 年 5 月，來凱醫藥在中國啟動了 Afuresertib 用于治療 PIK3CA/AKT1/PTEN 改變的 HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌的 3 期關鍵臨床試驗 AFFIRM-205。此外，Afuresertib 聯合 LAE001(CYP17A1/CYP11B2 雙重抑制劑 )治療經過標準治療后的轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的 3 期臨床試驗方案已于 2024 年 5 月獲 FDA 批準。?
 

　　恒瑞醫藥也在積極布局。2024 年 6 月，恒瑞醫藥及子公司山東盛迪醫藥有限公司收到國家藥監局核準簽發的 HRS7415 片《藥物臨床試驗批準通知書》。資料顯示，HRS7415 片通過抑制 AKT 影響底物蛋白磷酸化，發揮抗腫瘤作用，累計研發費用約 5482 萬元。雖然目前關于 HRS7415 片的具體臨床試驗進展披露較少，但以恒瑞醫藥在國內創新藥研發領域的深厚底蘊和強大實力，其在 AKT 抑制劑研發上的投入勢必會帶來持續的進展。?
 

　　正大天晴同樣不甘落后。其研發的 NTQ1062 是一款 AKT 抑制劑。數據顯示，該產品于 2021 年 5 月頭次申報臨床，同年 7 月頭次獲批臨床，并于 8 月頭次登記啟動 I 期臨床針對實體瘤(登記號：CTR20211999)，目標入組 21 人，已于 2021 年 9 月完成頭例受試者的入組工作。目前，正大天晴的 NTQ1062 聯合氟維司群治療晚期 HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌的 1b 臨床研究正在進行中。?
 

　　分析指出，AKT 在細胞內信號轉導中占據著舉足輕重的地位。它主要參與細胞存活、增殖、代謝、血管生成以及細胞凋亡等諸多關鍵細胞過程的調節。一旦該信號通路出現異常激活，就與腫瘤的發生、發展、轉移以及耐藥性緊密相關。研究數據表明，超過 50%的腫瘤中都存在 AKT 過度激活的情況，涉及的腫瘤類型包括乳腺癌、肺癌、頭頸部腫瘤、子宮內膜癌、前列腺癌、結直腸癌等多種常見癌癥。如此廣泛的腫瘤相關性，使得 AKT 成為腫瘤治療領域具吸引力的靶點。?
 

　　從市場角度來看，AKT 抑制劑市場潛力巨大。Capivasertib 上市后的良好銷售表現，2024 年銷售額為 4.3 億美元，證明了市場對這類產品的需求。隨著癌癥發病率的上升以及患者對更有效治療方案的迫切需求，AKT 抑制劑若能成功研發并獲批上市，將有望在市場中占據可觀的份額。對于藥企而言，布局 AKT 抑制劑研發，是順應市場需求、提升自身競爭力的重要舉措。?
 

　　此外，國內政策環境也為藥企布局 AKT 抑制劑研發提供了支持。國家鼓勵創新藥研發，出臺了一系列政策，如優先審評審批、醫保準入談判等，為創新藥企減輕了研發負擔，提高了創新藥的可及性和市場前景。這使得藥企在面對 AKT 抑制劑研發的高投入、高風險時，有了更多的底氣和動力。?
 

　　國內藥企在 AKT 抑制劑布局上已經邁出了堅實的步伐，盡管面臨諸多挑戰，但前景依然值得期待。相信在藥企、科研機構以及政策的共同推動下，AKT 抑制劑領域將不斷取得突破，為癌癥治療帶來新的變革。
 

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